Deutsch - Krebsliga Schweiz

98
PMS2:1). Ainsi, 2,3 % (4 / 177) des cas de cette cohorte
sont attribuables au syndrome de Lynch. De plus, 2 / 4 de
ces situations ne correspondent à aucun des critères proposés
actuellement pour mieux identifier le syndrome de
Lynch.
Pertinence pour les patients
Les critères internationaux recommandés pour la reconnaissance
du syndrome de Lynch semblent insuffisants.
Certaines caractéristiques tumorales permettent d’envisager
un dépistage chez tous les patients présentant un
cancer colorectal et de l’endomètre. Afin de consolider ces
résultats, et avant de pouvoir recommander une démarche
de pré-screening systématique du syndrome de Lynch,
cette étude devrait être poursuivie pendant 12 mois.
Responsable de l’étude
PD Dr Pierre Olivier Chappuis
Service d’oncologie
Service de médecine génétique
Hôpitaux universitaires de Genève (HUG)
30, bd. de la Cluse
CH-1205 Genève
Tél. + 41 (0)22 372 98 53
pierre.chappuis@hcuge.ch
Dirnhofer Stephan | Prognostische und prädiktive
Biomarker beim diffus grosszelligen B­Zell­Lymphom
(OCS 02072-04-2007)
Prognostic and predictive significance of recurrent
genetic aberrations and cellular differentiation and cell
cycle control markers in diffuse large B-cell lymphomas
(translational research of the SAKK 38 / 07 study)
Das diffus grosszellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das
häufigste Lymphom des Menschen. Es handelt sich um einen
aggressiven Tumor mit allerdings heterogenem klinischem
Verlauf. Mit der gegenwärtig bestmöglichen Therapie
können rund 60 % aller Patienten geheilt werden.
Leider ist es bisher nicht möglich, aufgrund spezifischer
biologischer Merkmale der Tumorzellen (sogenannter Biomarker)
vorherzusagen, wie sich ein individueller Tumor
klinisch verhält (Prognose) bzw. auf welche Therapie er
am besten anspricht (Prädiktion). Wir untersuchten ein
Patienten-Kollektiv mit DLBCL, welches in einer klinischen
Studie behandelt wurde (prospektive Untersuchung der
prognostischen Bedeutung des PET bei Patienten mit
DLBCL, welche mit R-CHOP-14 behandelt wurden, SAKK
38 / 07), um prognostische und prädiktive Biomarker zu
identifizieren.
Studienziel
Unser primäres Studienziel war die Identifikation von robusten,
reproduzierbaren Biomarkern zur Prognose und
Prädiktion des DLBCL, um zukünftig eine optimale, individualisierte
Therapie betroffener Patienten durchführen zu
können.
Methoden und Vorgehen
Bei 124 Patienten mit DLBCL haben wir prospektiv die
Expression verschiedener Biomarker in situ auf Ebene der
Einzelzellen mittels Immunhistochemie untersucht. Zusätzlich
wurden genetische Veränderungen (BCL2-Gen
und C-MYC-Gen) in den Tumorzellen mittels Fluoreszenzin-situ-Hybridisierung
(FISH) untersucht. Diese Ergebnisse
wurden mit anderen klinisch-pathologischen Parametern
sowie dem Krankheitsverlauf korreliert.
Studienresultate
Das durchschnittliche Patientenalter war 59 Jahre, 68 Patienten
waren männlich, 56 weiblich. Brüche des BCL2-
Gens wurden in 11 % der Fälle identifiziert. 95 % dieser
Fälle exprimierten auch das Bcl2-Protein, gegenüber 42 %
der nicht genetisch alterierten Fälle. Brüche des C-MYC-
Gens wurden in 10 % der Fälle identifiziert. Davon wiesen
nur ein Drittel C-MYC / IgH-Fusionen auf. 90 von 117 Patienten
erreichten klinisch ein komplettes Ansprechen
(complete response, CR). Molekulare Faktoren (Biomarker),
welche mit einem fehlenden Therapieansprechen
korrelierten, waren CD5-Positivität, EBV-Positivität sowie
der Nachweis einer BCL2- oder C-MYC-Gen-Translokation.
Nutzen für die Patienten
Trotz grosser Fortschritte in der systemischen Therapie
des DLBCL mittels Immunochemotherapie erleiden immer
noch bis zu 40 % der Patienten ein Rezidiv mit entsprechend
schlechter Prognose. Es ist daher eminent wichtig,
diese Patienten bereits bei Diagnosestellung zu identifizieren,
um die Therapie ab initio entsprechend anpassen
zu können. Neben klinischen Faktoren wie Patienten al ter,
Tumorstadium, Performance-Status etc. sind tumor -spezifische
Faktoren (sogenannte Biomarker) in diesem Zusammenhang
erfolgversprechend. Durch unsere Unter suchung
konnten wir vier Biomarker identifizieren (EBV-Infektion,
Expression von CD5 auf der Zelloberf läche sowie Translokationen
des BCL2- oder C-MYC-Gens), welche für ein
schlechtes Ansprechen auf die Standardtherapie verantwortlich
sind. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für
weitere prospektive Analysen an grösseren Patientenkohorten
und für die Entwicklung zielgerichteter Therapien.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Stephan Dirnhofer
Institut für Pathologie
Universitätsspital Basel
Schönbeinstrasse 40
CH-4031 Basel
Tel. + 41 (0)61 265 27 89
sdirnhofer@uhbs.ch
Forrer Flavio | GLP­1­Rezeptor­Szintigrafie zur
Lokalisation von Insulinomen (OCS 02259-08-2008)
Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor targeting
a novel method for cancer imaging: design, synthesis,
preclinical and clinical evaluation of radiolabelled
GLP-1 chelator conjugates
Insulinome sind seltene, meist gutartige Tumoren, die fast
ausschliesslich in der Bauchspeicheldrüse vorkommen.
Aufgrund ihrer Eigenschaft der unkontrollierten Insulinsekretion
können sie aber zu lebensbedrohlichen Unterzuckerungen
führen. Die Therapie der Wahl ist die
chirurgische Entfernung des Tumors. Da Insulinome häufig
sehr klein sind, ist die präoperative Lokalisation mit
konventionellen radiologischen Methoden (CT, MRI, endoskopischer
Ultraschall) schwierig und gelingt häufig
nicht. Insulinome exprimieren vermehrt den GLP-1-Rezeptor
(glukagon-like peptide 1). Daher könnten mittels
GLP-1-Rezeptor-Szintigrafie die Tumoren präoperativ dargestellt
werden, und so könnte die klinische Diagnose
gesichert sowie die Operationsplanung erleichtert werden.
Das neu entwickelte Radiopharmazeutikum Exendin-4,
das an den GLP-1-Rezeptor bindet, ermöglicht nun,