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Schäfer Beat W. | Vorklinische und mechanistische<br />
Untersuchung des FGFR4-Signalwegs in Rhabdomyosarkomen<br />
(KLS 02784022011)<br />
Preclinical and mechanistic evaluation of FGFR4<br />
signalling in rhabdomyosarcoma<br />
Laufzeit: 01.01.2012 – 01.01.2014<br />
Anomal aktivierte Proteine sind massgeblich an der Entstehung<br />
von Tumoren beteiligt und stellen potenzielle<br />
Ziele für eine Therapie dar. FGFRezeptoren sind durch<br />
Mutationen in verschiedenen Tumortypen aktiviert, so<br />
auch FGFR4 im kindlichen Rhabdomyosarkom (RMS). In<br />
Vorexperimenten konnten wir zeigen, dass FGFR4 die<br />
therapeutische Wirkung von etablierten und experimentellen<br />
Medikamenten auf RMSZellen beeinflusst. Wir<br />
planen daher, den Nutzen hoher FGFR4Aktivität für<br />
RMSZellen auf molekularer Ebene zu charakterisieren.<br />
Ausserdem wollen wir testen, ob sich FGFR4 als Ziel für<br />
eine Behandlung von RMS – allein oder in Kombination<br />
mit gängigen Therapien – eignet. Dazu werden wir bekannte<br />
Zelllinien und Xenograftmodelle des RMS verwenden.<br />
Charakterisierung von FGFRezeptoren als Einflussgrösse<br />
für den Therapieerfolg sollte zu einem vertief<br />
ten Verständnis von Resistenzmechanismen führen und<br />
könnte helfen, Therapien von Tumoren mit aktivierten<br />
FGFRezeptoren im Allgemeinen zu verbessern.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Beat W. Schäfer<br />
Abteilung Onkologie<br />
Kinderspital Zürich<br />
UniversitätsKinderkliniken<br />
Steinwiesstrasse 75<br />
CH8032 Zürich<br />
Tel. +41 (0)44 266 75 53<br />
beat.schaefer@kispi.uzh.ch<br />
Schoonjans Kristina | Exploration de l’axe LRH-1-ASNS<br />
dans le développement du cancer du foie<br />
(KFS 02809082011)<br />
Exploration of the LRH1ASNS axis in liver<br />
tumourigenesis<br />
Durée: 01. 02. 2012 – 31. 01. 2015<br />
Afin d’obtenir les substrats nécessaires à leur croissance,<br />
les cellules tumorales consomment des nutriments en<br />
grandes quantités, dont des acides aminés. De récentes<br />
études montrent que l’asparagine synthétase (ASNS), une<br />
enzyme impliquée dans la production de l’asparagine, un<br />
acide aminé, pourrait être cruciale à la survie des cellules<br />
cancéreuses. Dernièrement, nous avons établi qu’un récepteur<br />
nucléaire, appelé LRH1, est indispensable pour<br />
contrôler l’expression de l’ASNS dans le foie. Dans le<br />
présent projet, nous comptons étudier la régulation de<br />
l’ASNS par LRH1 et son impact dans l’avènement du cancer<br />
du foie. Nous utiliserons des approches génétiques et<br />
pharmacologiques afin d’estimer le potentiel tumorigène<br />
de LRH1 dans le foie. Cette étude devrait permettre<br />
d’éclaircir la manière dont les acides aminés, en particulier<br />
l’asparagine, déterminent la survie des cellules cancéreuses.<br />
Au vu du rôle déjà confirmé de LRH1 et ASNS dans<br />
la transformation tumorale des cellules d’autres organes,<br />
nous espérons que nos efforts contribueront à la découverte<br />
de nouvelles thérapies pour les patients souffrant<br />
de cancer du foie.<br />
Responsable de l’étude<br />
Prof. Dr Kristina Schoonjans<br />
Laboratory of integrative systems and<br />
physiology (LISP)<br />
Faculté des sciences de la vie<br />
EPF de Lausanne<br />
SV IBI1 UPAUWERX NCEM<br />
Station 15<br />
CH1015 Lausanne<br />
Tél. +41 (0)21 693 18 91<br />
admin.auwerx@epfl.ch<br />
Schwaller Jürg | Ursprung und molekulare Mechanismen<br />
der MLL-Leukämie (KFS 02778022011)<br />
Dissecting the cellular origin and molecular targets<br />
in MLL acute leukaemia<br />
Laufzeit: 01. 07. 2011– 01. 07. 2013<br />
Bei akuten Leukämien finden sich MLLFusionen mit oft<br />
schlechter Prognose. MLLFusionen sind Teil grosser Proteinkomplexe<br />
und induzieren Leukämie durch fehlerhafte<br />
Genexpression.<br />
Wir haben konditional transgene Mäuse entwickelt, die es<br />
erlauben, den zellulären Ursprung der MLLLeukämie zu<br />
studieren und neue Wege zu einer gezielten Therapie zu<br />
finden. Mittels Transplantationsexperimenten konnten<br />
wir zeigen, dass die Aktivierung einer MLLFusion in den<br />
Blutstammzellen eine aggressive Leukämie mit einem<br />
speziellen genetischen Profil induziert. Wir konnten auch<br />
kritische Proteininteraktionen in den MLLFusionskomplexen<br />
charakterisieren. Mittels RNAInterferenz konnten<br />
wir Kandidaten von Proteinkinasen identifizieren, die<br />
Wachstum und Reifung leukämischer Zellen regulieren<br />
können. Diese Beobachtungen müssen nun in Leukämiezellen<br />
von der Maus und vom Menschen bestätigt werden,<br />
um neue Ansätze für eine gezielte molekulare Therapie<br />
der MLLLeukämie entwickeln zu können.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Jürg Schwaller<br />
Departement Biomedizin<br />
Universitätsspital Basel<br />
ZLF, Labor 318<br />
Hebelstrasse 20<br />
CH4031 Basel<br />
Tel. +41 (0)61 265 35 04 / 35 17<br />
j.schwaller@unibas.ch<br />
Stamenkovic Ivan | Analyses des mécanismes moléculaires<br />
responsables de la pathogenèse des sarcomes<br />
de Ewing (KFS 02766022011)<br />
Analysis of the molecular mechanisms underlying the<br />
pathogenesis of Ewing’s family tumours<br />
Durée: 01. 11. 2011– 01. 11. 2014<br />
La famille des sarcomes de Ewing (ESFT) sont des tumeurs<br />
hautement malignes de l’os touchant avant tout les enfants,<br />
les adolescents et les jeunes adultes. Ce sont les<br />
deuxièmes tumeurs malignes les plus fréquentes de l’os<br />
chez les enfants et elles gardent un pronostic sombre une<br />
fois qu’elles se sont disséminées malgré des traitements<br />
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