Deutsch - Krebsliga Schweiz

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Les critères de sélection des patients, drastiques mais nécessaires,
ne permirent de vacciner qu’un nombre restreint
de patients.
Il apparaît de plus en plus clairement que certaines tumeurs
sont capables d’échapper au système immunitaire.
La poursuite de nos investigations par une étude immunohistochimique
sur 35 échantillons de carcinome épidermoïde
ORL avait pour but d’identifier les différents acteurs
de ces mécanismes de défense de la tumeur,
tant au sein de l’infiltrat cellulaire intra-tumoral que dans
le microenvironnement de la tumeur. Nous avons montré
que les cellules dendritiques, impliquées dans l’activation
des cellules lymphocytaires, sont peu représentées dans
l’infiltrat intra-tumoral et que les cellules tumorales expriment
des molécules comme l’arginase, ou la cyclo-
oxygénase-2, qui bloquent l’activité des lymphocytes. La
présence dans le microenvironnement tumoral de lymphocytes
FOXP3 + , une sous-classe régulatrice des cel -
lules T, semble par contre significativement améliorer le
pronostic des patients. Le rôle exact de ce type de cellu -
les reste à éclaircir mais ces résultats confirment certainement
l’importance du système immunitaire dans l’évolution
clinique du patient.
Il apparaît clairement qu’un traitement immunothérapeutique
seul n’a aucune chance de guérir la tumeur. Cependant,
une combinaison des traitements conven tionnels
radio-chimiothérapeutiques avec une approche immunothérapeutique
semble être la direction future. De manière
générale, une grande proportion des carcinomes épidermoïdes
de la sphère ORL résistent aux traitements radiochimiothérapeutiques.
Nous nous attachons donc actuellement
à la compréhension de ces mécanismes de résistance
afin de mieux les comprendre et de tenter d’identifier des
cibles potentielles permettant de viser par une vaccination
les souches de cellules tumorales ayant échappé à la première
ligne de traitement. L’augmentation du taux de réponses
et la destruction des souches de cellules tumorales
résistantes conduirait sans aucun doute à une très nette
amélioration de la survie des patients atteints d’un carcinome
épidermoïde de la sphère ORL.
Responsable de l’étude
Dr Luc Bron
Service d’oto-rhino-laryngologie
et de chirurgie cervico-faciale
Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
BH12-709
CH-1011 Lausanne
Tél. + 41 (0)21 314 55 27
luc.bron@chuv.ch
Bubendorf Lukas | Detektierung und Isolierung von
Genfusionen in Karzinomen (OCS 02285-08-2008)
Detection and isolation of novel gene fusions in
carcinomas by high-resolution genomic profiling
Bei der Entstehung von Tumoren ereignen sich sogenannte
genomische Aberrationen, wie Amplifikationen, Deletionen,
Mutationen oder Translokationen. Letztere entstehen
durch Ortsveränderungen von Chromosomenabschnitten
und können zu sogenannten Genfusionen
führen. Dabei entsteht aus Teilen von zwei verschiedenen
Genen ein Hybrid-Gen. Da das daraus resultierende Pro-
teinprodukt spezifisch für den Tumor ist, eignet es sich
sehr gut als Angriffsziel von zielgerichteten Krebsmedikamenten.
Ziel dieser Studie war es, eine Methode, die
solche Genfusionen in soliden Tumoren detektiert und
isoliert, weiterzuentwickeln und anzuwenden. Weiter
sollte ein Verfahren weiterentwickelt werden, um die verschiedenen
klonalen Populationen eines Tumors zu tren -
nen und separat genomisch zu untersuchen.
Mit dieser Studie konnten wir mehrere neue Genfusionen
detektieren. Diese werden nun in weiterführenden Projekten
verifiziert und auf ihre biologische und klinische
Signifikanz getestet. Mithilfe dieses Projekts konnten wir
aber auch die oben genannte Technologie weiterentwickeln.
Wir sind nun in der Lage, mittels eines Flow- Sorters
die verschiedenen klonalen Populationen eines Tumors zu
detektieren und zu trennen. Die sortierten Populationen
können unabhängig voneinander mithilfe neuester Technologien
hochauflösend auf ihre genomischen Aberrationen
untersucht werden. Damit lassen sich auch kleinste
genomische Aberrationen detektieren. Dies war in früheren
Untersuchungen mit konventionellen Methoden nicht
möglich. Durch die Untersuchung dieser populationsspezifischen
genomischen Aberrationen in verschiedenen
Tumoren konnte die genomische Evolution von mehreren
Tumoren nachvollzogen werden. Dies ist wichtig, um zu
verstehen, welche genomischen Aberrationen für das
Wachstum des zu untersuchenden Tumors verantwortlich
waren. Die Proteinprodukte, die aus diesen genomischen
Aberrationen resultieren, können deswegen als höchst
attraktive Ziele für neue Krebsmedikamente angesehen
werden. Wir erhoffen uns, dass basierend auf dieser Technologie
und den daraus resultierenden Daten neue Krebsmedikamente
entwickelt werden können, welche sich
spezifisch gegen diese Proteine richten.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Lukas Bubendorf
Institut für Pathologie
Universitätsspital Basel
Schönbeinstrasse 40
CH-4003 Basel
Tel. + 41 (0)61 265 28 51
lbubendo@bluewin.ch
Cathomas Gieri | Polyomaviren in der Entwicklung
von Merkelzell­ und anderen epithelialen Tumoren
der Haut (KLS 02392-02-2009)
The role of polyomavirus in the development of Merkel
cell and epithelial skin carcinomas
Merkelzell-Karzinome sind seltene, aggressive neuroendokrine
Tumoren der Haut. Kürzlich wurde gezeigt, dass
in rund 80 % dieser Tumoren ein neues Virus, ein Polyomavirus,
das Merkelzell-Polyomavirus (MCV), nachgewiesen
werden kann. Das Ziel unserer Arbeit ist es,
zu analysieren, in welcher Form das MCV in Merkelzell-
Karzinomen vorliegt, namentlich, ob unterschiedliche Arten
der Virusträgerschaft vorliegen. In einem zweiten Teil
wird untersucht, inwieweit Merkelzell-Karzinome bei anderen
epithelialen Tumoren der Haut (Basalzell- und
Plattenepithel-Karzinome), die ein analoges Risikoprofil
aufweisen, nämlich vermehrte Sonnenexposition und Immunsuppression,
mit MCV assoziiert sind.