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Klinische Forschung<br />
Präsentation der bewilligten Forschungsprojekte 2011<br />
Texte in Originalsprache<br />
Bodis Stephan | PhaseIStudie zur Prüfung des<br />
Stellenwertes einer präoperativen Radiotherapie bei<br />
Glioblastoma multiforme (KFS 02779-02-2011)<br />
Pilot study to assess the feasibility and toxicity of<br />
preoperative external beam radiotherapy for glioblastoma<br />
multiforme<br />
Laufzeit: 01. 07. 2011 – 01. 07. 2013<br />
Das Glioblastom ist einer der bösartigsten Hirntumore mit<br />
einer mittleren Überlebenszeit von knapp einem Jahr. Die<br />
postoperative Strahlentherapie vermag den Zeitpunkt des<br />
Rückfalls hinauszuschieben, allerdings um den Preis einer<br />
relativ langen Behandlungsphase von sechs Wochen.<br />
Diese Studie testet, ob auch eine präoperative Bestrahlung<br />
während fünf Tagen mit täglich 5 Gy-Dosen vor einer<br />
Operation sicher und wirksam durchgeführt werden<br />
kann. Eine neuroradiologische Funktionsdiagnostik der<br />
kritischen Hirnareale (Darstellung mittels Traktografie<br />
und Funktions-MRI) wird in die Strahlenplanung integriert.<br />
Diese Behandlungsabfolge wurde vor 15 Jahren erfolgreich<br />
bei Dickdarmkrebs eingeführt.<br />
Studienziele: (1) Machbarkeit einer einwöchigen präoperativen<br />
Radiotherapie mit 5 Gy-Tagesdosen. (2) Integration<br />
neuroradiologischer Funktionsdiagnostik in die Strahlentherapieplanung.<br />
(3) Suche nach prognostischen oder<br />
prädikativen Faktoren für die Optimierung einer präoperativen<br />
Radiotherapie, allenfalls kombiniert mit Chemotherapie.<br />
Methode und Vorgehen: Patientenkohorten von jeweils<br />
fünf Patienten werden schrittweise mit einer intensivierten<br />
präoperativen Radiotherapie (allenfalls kombiniert<br />
mit Chemotherapie) behandelt. Die Ethikkommission des<br />
Kantons Aargau wird laufend über die Resultate informiert.<br />
Potenzieller Nutzen für Patienten: Verkürzung der<br />
Strahlentherapiedauer von sechs Wochen auf eine Woche.<br />
Präzisere Strahlentherapie mit selektiver Schonung von kritischen<br />
Hirnarealen dank integrierter funktioneller Neurodiagnostik.<br />
Möglicher Langzeitnutzen (Vision): Bessere<br />
Kenntnis der Tumorbiologie erlaubt vermehrt massgeschneiderte<br />
Radio-Chemotherapie in Kombination mit Chirurgie<br />
bei Patienten mit Glioblastoma multiforme.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Stephan Bodis<br />
Institut für Radio-Onkologie<br />
Kantonsspital Aarau<br />
Tellstrasse<br />
CH-5001 Aarau 1<br />
Tel. +41 (0)62 838 53 71<br />
stephan.bodis@ksa.ch<br />
Boulay Jean-Louis | Mécanismes moléculaires de<br />
l’invasion des cellules de gliome (KLS 2765-02-2011)<br />
Molecular mechanisms of glioma cell invasion<br />
Durée: 01. 09. 2011 – 31. 08. 2014<br />
Les gliomes progressent en envahissant les tissus cérébraux<br />
adjacents par des cellules détachées de la masse tumorale.<br />
Le degré d’invasion est évalué par l’épaisseur de<br />
la zone infiltrée. Objectifs: Identifier les mécanismes moléculaires<br />
d’invasion des gliomes. Méthodes et résultats:<br />
ADN génomique, ARN messager et microARN sont extraits<br />
de gliomes de degré d’invasion défini. Des gènes<br />
candidats identifiés par analyses de biopuces sont ciblés<br />
génétiquement pour évaluer leur rôle dans l’invasion tumorale.<br />
Nous avons montré l’impact de la classification<br />
génétique des gliomes de bas grade sur la survie des patients.<br />
Nous avons défini SOX2 et HEY1 comme régulateurs<br />
potentiels de l’invasion. Notre intérêt est d’identifier<br />
les gènes ciblés par SOX2, HEY1 et les microARN associés<br />
à l’invasion. Avantages pour les patients: La découverte<br />
de ces mécanismes permet d’établir un diagnostic moléculaire<br />
de l’invasion et de définir des cibles pharmacologiques<br />
pour des thérapies personnalisées.<br />
Responsable de l’étude<br />
Dr Jean-Louis Boulay<br />
Departement Biomedizin<br />
Universitätsspital Basel<br />
Raum 7009, PharmaCenter<br />
Klingelbergstrasse 50 – 70<br />
CH-4056 Basel<br />
Tél. + 41 (0)61 267 15 35<br />
jean-louis.boulay@unibas.ch<br />
Carbone Giuseppina | Identification et pertinence<br />
clinique des microARN dans le cancer de la prostate<br />
(KFS 02869-08-2011)<br />
Identification and clinical relevance of microRNA networks<br />
regulated by ETS transcription factors in prostate<br />
cancer<br />
Durée: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2013<br />
Les facteurs de transcription ETS se sont révélés être des<br />
éléments importants dans la pathogenèse du cancer de la<br />
prostate. Nous avons récemment identifié des gènes de<br />
facteurs ETS dans des tumeurs de la prostate et avons<br />
montré qu’ils contrôlaient des gènes clés impliqués dans la<br />
pathogenèse et la progression du cancer de la prostate.<br />
Dans ces études, nous proposons d’identifier le réseau de<br />
microARN régulé par des facteurs de transcription ETS<br />
dans les tumeurs de la prostate. Ces données seront complétées<br />
par une validation des fonctions biologiques des<br />
microARN et une identification de leurs cibles. Nous prévoyons<br />
également de tester la présence des microARN en<br />
question dans le sérum / plasma de patients atteints de<br />
cancer de la prostate et d’évaluer leur potentiel d’utilisa-
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