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eine Familie von Proteasen (proteolytische Enzyme) identifiziert,<br />
die eine wichtige Rolle beim Wachstum von<br />
pädiatrischen Sarkomen spielt. Wir werden die Funktion<br />
dieser Proteasen in pädiatrischen Sarkomen genauer untersuchen,<br />
um entscheiden zu können, ob sie entscheidend<br />
für neue Therapien sein könnten und, wenn ja,<br />
welche.<br />
Bornhauser Beat | Identifizierung neuer Zielstrukturen<br />
bei refraktären Leukämien mittels gross angelegter<br />
Bestimmung des Ansprechprofils auf Medikamente<br />
Forschungsgruppe Leukämie / Onkologie, Kinderspital<br />
Zürich, Zürich<br />
Large scale drug response profiling to identify new<br />
targets in refractory leukaemia<br />
Laufzeit: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2012<br />
Mit einer neuartigen automatisierten Mikroskopie-Plattform<br />
untersuchen wir das Ansprechprofil von Krebszellen<br />
einer Zielgruppe von Patienten mit hochresistenten oder<br />
therapierefraktären Leukämien auf Hunderte von unterschiedlichen<br />
neuen Substanzen zur Entwicklung neuer<br />
Behandlungsstrategien.<br />
Favrot Claude | Charakterisierung des neu entdeckten<br />
Papillomavirus 3 beim Hund (CPV3) und Beurteilung<br />
seines kanzerogenen Potenzials<br />
Klinik für Kleintiermedizin, Universität Zürich, Zürich<br />
Characterization of newly discovered canine papillomavirus<br />
3 (CPV3) and assessment of its carcinogenic<br />
potential<br />
Laufzeit: 01. 01. 2011 – 31. 12. 2011<br />
CPV3 ist ein Papillomavirus, das unlängst bei einem Hund<br />
mit Epidermodysplasia-verruciformis-ähnlichen Veränderungen<br />
gefunden wurde. Ziel dieser Studie ist es, das<br />
kanzerogene Potenzial von CPV3 und die involvierten<br />
Mechanismen zu beleuchten. Zu diesem Zweck sollen die<br />
viralen Gene unter verschiedenen Bedingungen in Hundekeratinozyten<br />
exprimiert und die Effekte studiert werden.<br />
Felley-Bosco Emanuela | SonicHedgehogSignalübertragung<br />
im malignen Pleuramesotheliom<br />
Labor für molekulare Onkologie, UniversitätsSpital<br />
Zürich, Zürich<br />
Sonic hedgehog signalling in malignant pleural<br />
mesothelioma<br />
Laufzeit: 01. 09. 2011 – 31. 08. 2012<br />
40 % der Mesotheliome tragen Mutationen im NF2-Gen,<br />
welche zu einer Inaktivierung von Merlin führen. Experimente<br />
an Tiermodellen zeigten, dass eine Störung des<br />
NF2-Signalwegs zusammen mit dem Fehlen von Ink4a<br />
essenziell für die Mesotheliom-Entwicklung ist. Merlin<br />
aktiviert den Hippo-Signalweg, was notwendig ist zur<br />
Vermeidung des durch den Sonic-Hedgehog-Stammzell-<br />
Signalweg stimulierten, ungünstigen Wachstums. Ziel ist<br />
die Charakterisierung von Effekten der Sonic-Hedgehog-<br />
Inhibitoren auf die Zellproliferation.<br />
Gorr Thomas | ChorioallantoisMembranAssay für<br />
das präklinische KrebstherapieScreening: gleichzeitiges<br />
Angehen der Tumorblutgefässe und der metabolischen<br />
Symbiose zwischen sauerstoffangereicherten<br />
und hypoxischen Tumorzellen<br />
Institut für Veterinärphysiologie, Universität Zürich,<br />
Zürich<br />
Chorio-allantoic membrane assay for preclinical cancer<br />
therapy screening: simultaneous targeting of tumour<br />
vasculature and the metabolic symbiosis between<br />
oxygenated and hypoxic tumour cells<br />
Laufzeit: 01. 10. 2011 – 30. 09. 2012<br />
Die AH-aktivierten molekularen Prozesse, welche für die<br />
Wachstumshemmung des Primärtumors oder für das Ausbreitungsrisiko<br />
bösartiger Krebszellen verantwortlich sind,<br />
sollen besser verstanden werden können. Hierfür verwenden<br />
wir die sogenannte Chorioallantois-Membran (CAM)<br />
des lebenden Hühnerembryos als Tumor-Wirtsgewebe. In<br />
der Anfangsphase konnten wir zeigen, dass das CAM-<br />
Modell explantierter Tumore mit lokalem Sauerstoffmangel<br />
(Hypoxie) und aktiver Angiogenese zentrale Eigenschaften<br />
vieler klinischer Neoplasien gut widerspiegelt.<br />
Es gelang uns nachzuweisen, dass explantierte Mammakarzinome<br />
oder Melanome, die mit dem AH-Antikörper<br />
Bevacizumab behandelt wurden, tatsächlich eine verminderte<br />
Durchblutungsrate im Vergleich zu Kontrolltumoren<br />
zeigen. Wir wollen erfassen, ob derartige Eingriffe tatsächlich<br />
den Gewebesauerstoffgehalt vermindern und somit<br />
zur Selektion hypoxisch toleranter Klone beitragen.<br />
Pharmakologisch wirksame Therapien gegen hypoxische<br />
Tumorareale sollen dann getestet werden. Somit sollen<br />
Klinikern wirksamere Anti-Tumor-Ansätze, die zudem mit<br />
geringeren Risiken verbunden sind, empfohlen werden<br />
können.<br />
Grotzer Michael | Tumorerzeugendes Potenzial des<br />
MYCZielgens JAG2 beim Medulloblastom von Kindern<br />
Abteilung Neuroonkologie, Kinderspital Zürich, Zürich<br />
Tumourigenic potential of the MYC target gene JAG2 in<br />
childhood medulloblastoma<br />
Laufzeit: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2012<br />
Wir erforschen die Wirkmechanismen von JAG2 und dem<br />
dadurch aktivierten NOTCH-Signalweg im Medulloblastom,<br />
dem häufigsten kindlichen malignen Hirntumor, und<br />
untersuchen, ob diese in Zusammenhang mit dem aggressiven<br />
Verlauf von Medulloblastom stehen.<br />
Lopes Massimo | Strukturelle und genomische<br />
Einblicke in Onkogeninduzierten Stress der DNA<br />
Repli kation<br />
Institut für molekulare Krebsforschung, Universität<br />
Zürich, Zürich<br />
Structural and genomic insights into oncogene-induced<br />
DNA replication stress<br />
Laufzeit: 01. 07. 2011 – 30. 06. 2012<br />
Krankhafte Veränderungen der Erbinformation sind das<br />
charakteristische Merkmal jeder Tumorzelle. Derartige<br />
Veränderungen und damit verbundene Schäden in der<br />
DNA sind schon frühzeitig nach der Aktivierung bestimmter<br />
Onkogene und damit in den frühesten Stadien der<br />
Tumorigenese nachweisbar. Allerdings sind die Teile der<br />
Erbinformation, die besonders empfänglich für diese<br />
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