Deutsch - Krebsliga Schweiz

Passive Immuntherapie
Die passive Immuntherapie beinhaltet die Behandlung
mit Antikörpern oder T­Zellen, die im Labor hergestellt
wurden. Seit rund zehn Jahren werden monoklonale
Antikörper in der Therapie von Lymphomen
und soliden Tumoren eingesetzt. Zum Teil blockieren
diese Antikörper bestimmte Wachstumsfaktoren der
Krebszellen oder lösen direkt deren Zelltod (Apoptose)
aus. Zusätzlich aktivieren diese monoklonalen
Antikörper (engl. monoclonal antibodies, kurz: mab)
aber auch Zellen des Immunsystems wie Makrophagen,
natürliche Killerzellen und Granulozyten, die
dann ihrerseits zum Sterben der Krebszellen beitragen.
Experimentelle Untersuchungen zeigen, dass für
die häufig verwendeten Antikörper, wie Rituximab
gegen Non­Hodgkin­Lymphome, Trastuzumab gegen
Brust­ und Magenkrebs und Cetuximab gegen
Darmkrebs, mindestens ein Teil des therapeutischen
Effekts durch das Immunsystem vermittelt wird [5].
Im Gegensatz dazu konnte sich die passive Immuntherapie
mit T­Zellen bisher nicht in der klinischen
Praxis durchsetzen. Probleme bereiteten die aufwendige
Herstellung der spezifischen Klone oder Linien
von T­Zellen im Labor, ihre kurze Halbwertszeit im
Körper des Patienten und die Notwendigkeit, die T­
Zellen wegen der erforderlichen Gewebekompatibilität
individuell herzustellen. Gentechnologisch konnten
nun T­Zellen so verändert werden, dass sie einen
zweiteiligen Rezeptor gegen Tumorantigene (chimärer
Antigenrezeptor, kurz CAR) aufweisen, der einerseits
die Tumorzelle erkennt und andererseits Co­
Stimulationsmoleküle besitzt. In ersten Studien mit
CAR­T­Zellen konnten die Krebszellen bei Lymphompatienten
komplett eliminiert werden [6].
Aktive Immuntherapie
Diese Art der Immuntherapie beschreibt die Aktivierung
des körpereigenen Immunsystems durch ein
Tumorantigen – vergleichbar mit einer Impfung. Die
Aktivierung kann via Injektion von abgetöteten Tu­
morzellen, aufgereinigtem Tumorantigen oder klei­
nen Proteinfragmenten des Antigens (Peptiden) er­
folgen. Diese Antigene werden zusammen mit einem
Adjuvans (Hilfsstoff) injiziert. Diese Substanz fördert
die Präsentation des An tigens durch sogenannte
dendritische Zellen und somit dessen Sichtbarkeit,
wodurch das Immunsystem zusätzlich aktiviert wird.
Dank dem Verständnis der molekularen Mechanismen,
durch die dendritische Zellen aktiviert werden,
gelang es verschiedenen Firmen, wirksamere Adjuvantien
herzustellen, die zurzeit in klinischen Studien
getestet werden. Eine weitere Möglichkeit besteht
darin, dendritische Zellen im Labor mit dem Tumorantigen
zu beladen und die Zellen anschliessend als
Impfstoff zu verwenden. Diese Methode ist mittlerweile
am weitesten fortgeschritten. Im Jahr 2010
wurde eine erste grosse randomisierte Phase­III­Studie
publiziert, die zeigen konnte, dass durch eine aktive
Immunisierung das Überleben von Patienten mit
metastasierendem Prostatakarzinom verlängert werden
kann. Bei dieser Immuntherapie (Sipuleucel­T)
werden körpereigene dendritische Zellen im Labor
mit einem Tumorantigen beladen [7].
Immunmodulation
Neben der antigenspezifischen Immuntherapie kann
das Immunsystem auch unspezifisch aktiviert werden.
Dieser Mechanismus beruht vor allem auf Molekülen,
welche die Immunreaktion zusätzlich stimulieren
oder hemmen. Ein solches Beispiel ist das Antigen
CTLA­4 (zytotoxisches T­Lymphozyt­Antigen 4), ein
Protein, das sich auf der Oberfläche von T­Helferzellen
befindet und eine wichtige Rolle bei der Regulation
des Immunsystems spielt. Bindet CTLA­4 an ein
Eiweiss namens B7 auf einer Antigen­präsentierenden
Zelle, führt dies zu einer Hemmung der T­Zelle.
Wird CTLA­4 durch einen monoklonalen Antikörper
(z. B. Ipilimumab) blockiert, so kann B7 mit einem anderen
Protein, dem Co­Stimulationsmolekül CD28, interagieren
und die T­Zelle wird aktiviert. Die Therapie
mit Ipilimumab verlängert das mittlere Über leben
bei Patienten mit einem metastasierenden Melanom
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