Deutsch - Krebsliga Schweiz

markiert mit dem diagnostischen Radionuklid Indium-111,
die szintigrafische In-vivo-Darstellung von GLP-1-Rezeptoren,
d. h. von Insulinomen.
Ziel dieser Studie war die Evaluation der Wertigkeit der
neuen GLP-1-Rezeptor-Szintigrafie bei Patienten mit
klinisch hochgradigem Verdacht auf ein Insulinom. 23 Patienten
im Alter zwischen 30 und 75 Jahren mit biochemisch
bewiesener endogener hyperinsulinämer Hypoglykämie,
d. h. hochgradigem Verdacht auf ein Insulinom,
wurden eingeschlossen. Den Patienten wurden rund 100
MBq In-111-Exendin-4 injiziert. Planare Ganzkörperaufnahmen
und SPECT / CT-Aufnahmen des Abdomens wurden
vier Stunden und vier bis sechs Tage nach Injektion
akquiriert. Die Resultate der GLP-1R-Szintigrafie wurden
mit den intraoperativen und histologischen Befunden bezüglich
Loka lisation und Diagnose auf Übereinstimmung
geprüft. Zusätzlich erfolgte ein Vergleich mit den zuvor
durchgeführten konventionellen bildgebenden Verfahren.
Wir fanden eine Sensitivität der GLP-1-Rezeptor-Szintigrafie
von beinahe 94 %. In zwei Fällen war die GLP-1R-
Szintigrafie von den durchgeführten Untersuchungen die
einzige Methode, mit welcher der Tumor präoperativ lokalisiert
werden konnte. Bei drei Patienten war ausser der
Szintigrafie lediglich das invasive selektive Venensampling
und bei zwei Patienten nur der ebenfalls relativ invasive
endoskopische Ultraschall positiv. Bei allen Patienten mit
positiver Szintigrafie und intraoperativ bestätigtem Insulinom
ergab sich eine Übereinstimmung der Lokalisation
(100 %).
Unsere Studie zeigt, dass die GLP-1-Rezeptor-Szintigrafie
mit In-111-Exendin-4 mit einer Sensitivität von rund 94 %
eine äusserst zuverlässige Methode zur präoperativen
Lokalisation von Insulinomen ist. Im Gegensatz zu ähnlich
sensitiven Methoden wie dem selektiven Venensampling
oder dem endoskopischen Ultraschall ist die GLP-1R-Szin tigrafie
jedoch nicht invasiv und erlaubt zudem eine genauere
Lokalisation des Tumors. Ausserdem sind auch multiple
oder ektope Insulinoma mit der GLP-1-Rezeptor-Szintigrafie
detektierbar. Wir sind davon überzeugt, dass die GLP-
1-Rezeptor-Szintigrafie in Zukunft der Goldstandard zur
präoperativen Lokalisation von Insulinomen werden wird.
Projektverantwortlicher
PD Dr. Dr. Flavio Forrer
Klinik und Institut für Radiologie und
Nuklearmedizin
Kantonsspital Baselland
CH-4101 Bruderholz
f.forrer@gmail.com
Frattini Milo | Untersuchung von prädiktiven
Markern für die Wirkung von zielgerichteten
Therapien beim kolorektalen Karzinom
(OCS 02301-08-2008)
Identification and characterization of predictive
molecular markers in colorectal cancer patients treated
with EGFR-targeted therapies
Das kolorektale Karzinom (CRC) stellt die zweithäufigste
Krebstodesursache in der westlichen Welt dar. Neue Therapiekonzepte
zur Behandlung des kolorektalen Karzinoms
im fortgeschrittenen Stadium beinhalten sogenannte
«targeted therapeutics» (Medikamente mit einem
definierten molekularen Angriffspunkt), insbesondere
monoklonale Antikörper gegen EGFR. Letztgenannte erweisen
sich bei 10 bis 20 % der Patienten mit metastatisiertem
Kolonkarzinom als wirksam. Es zeigt sich nun, dass
genetische Veränderungen des EGFR und der intrazellulären
Signalübermittlungskaskade die Wirksamkeit einer
Anti-EGFR-Therapie beeinflussen. K-Ras ist als negativer
prädiktiver Faktor für die Wirksamkeit einer Anti-EGFR-
Therapie bereits etabliert. K-Ras-Mutationen sind jedoch
nur für 30–40 % der Therapieversager verantwortlich.
Ziel
Das Ziel dieses Forschungsprojekts war ein besseres Verständnis
der Bedeutung der Deregulierung von EGFR
(Angriffspunkt), der Proteine der Aktivierungskaskade
(NRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN) und anderer mit EGFR verknüpfter
Angriffspunkte (HER2, TOPK) für die Wirksamkeit
von Anti-EGFR-Therapeutika bei CRC-Patienten.
Methoden und Verfahren
Patienten mit metastasiertem Kolonkarzinom, diagnostiziert
im Tessin, wurden mit Cetuximab oder Panitumumab
behandelt. Das Tumorgewebe wurde mit Fluoreszenz-insitu-Hybridisierung
bezüglich des EGFR- und HER2-Genstatus
untersucht, mit immunhistochemischen Tests für
PTEN- und TOPK-Proteinexpression analysiert und mittels
direkter Sequenzierung auf den Mutationsstatus von
KRAS, NRAS, BRAF und PIK3CA untersucht.
Resultate
In unserer Untersuchungsgruppe erwiesen sich der normale
EGFR-Genstatus, das Vorhandensein von KRAS-
Mutation, BRAF-Mutation, PIK3CA-Mutation und der
Verlust der Expression von PTEN als unabhängige prädiktive
Marker für die Resistenz gegen Anti-EGFR-Therapeutika.
Diese Faktoren waren nur in Patienten ohne Therapieantwort
vorhanden. Zusätzlich zeigten wir, dass nicht
alle Mutationen von KRAS und PIK3CA-Gen denselben
Effekt auf die Medikamentenwirksamkeit haben. Schliesslich
demonstrierten wir, dass die Analyse von HER2-Genstatus
und TOPK-Expression bei der Identifizierung von
Patienten mit Therapieresistenz hilfreich sein kann.
Empfehlungen bzw. Nutzen für die Patienten
Daten zur Interaktion zwischen genetischen Veränderungen
der EGFR-Aktivierungskaskade und Wirksamkeit von
Anti-EGFR-Therapeutika könnten individuell angepasste
adjuvante Chemotherapieregime ermöglichen und damit
uneffektive Behandlungen und unnötige Kosten vermeiden
helfen.
Projektverantwortlicher
Dr. Milo Frattini
Laboratorio di diagnostica molecolare
Istituto cantonale di patologia (ICP)
Via in Selva 24
CH-6601 Locarno
Tel. + 41 (0)91 816 08 05
milo.frattini@ti.ch
99