Deutsch - Krebsliga Schweiz

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gleichzeitig auch auf gesundem Gewebe vorkommen.
Häufig betrifft dies Strukturen auf der Zell oberfläche.
Cancer Testis Antigens sind wichtige Vertreter dieser
Gruppe. Abgesehen vom Hodengewebe werden sie
nur von den Krebszellen produziert [1]. Da gesundes
Hodengewebe keine Antigen­präsentierenden Moleküle
aufweist, kann die Immunantwort relativ gezielt
gegen die Krebszelle gerichtet werden.
In experimentellen Tiermodellen, aber auch bei der
Krebsentstehung im menschlichen Körper, werden
häufig verschiedene Mechanismen des Immunsystems
aktiviert. Diese beinhalten Immunzellen, die
körpereigene Zellen abtöten (zytotoxische T­Zellen
und natürliche Killerzellen), Antikörper sowie weisse
Blutzellen, die Krankheitserreger eliminieren (Granulozyten
und Makrophagen). In vielen Tumor­Tiermodellen
beruht der Hauptmechanismus, mittels dessen
das Immunsystem den Tumor kontrolliert, auf einem
bestimmten Typ von weissen Blutzellen, den sogenannten
CD8 + ­T­Zellen. So haben auch Krebspatienten,
die zum Beispiel an einem Melanom, einem Eierstock­
oder einem Dickdarmkrebs erkrankt sind, eine
bessere Prognose, wenn CD8 + ­T­Zellen in den Tumor
eindringen [2]. Trotzdem scheint die Abwehr durch
das Immunsystem in den meisten Fällen ungenügend,
um die Krebserkrankung zu kontrollieren. Spontane
Rückbildungen des Tumors, die vor allem der Abwehr
durch das Immunsystem zugeordnet werden können,
sind eine Rarität.
Erste Erfolge nach zahlreichen Rückschlägen
Weshalb ist die Immunkontrolle häufig ungenügend?
Verschiedene Mechanismen, durch die sich der Tumor
dem Immunsystem entziehen kann, sind gut dokumentiert
[3]. Durch eine effiziente Immunantwort
werden jene Krebszellen selektioniert, die das Zielantigen
nicht mehr herstellen oder es den Immunzellen
nicht mehr korrekt präsentieren. Diese Krebszellen
werden folglich vom Abwehrsystem nicht mehr
erkannt. Zusätzlich wird die Immunantwort im Tumor
direkt gehemmt. Von besonderer Bedeutung schei­
nen hier regulatorische T­Zellen zu sein. Diese sind
natürlicherweise im Organismus vorhanden und unterdrücken
die Immunantwort gegen körpereigene
Antigene sowie die unkontrollierte Aktivierung des
Immunsystems. Sie verhindern damit die Entstehung
einer Autoimmunität, das heisst die Immunabwehr
von normalem, körpereigenem Gewebe. Die Menge
regulatorischer T­Zellen ist bei Tumorpatienten im
Blut und vor allem im Tumor deutlich erhöht, wo sie
die anti­tumorale Immunantwort unterdrücken. Klinische
Studien zeigen, dass zum Beispiel beim Eierstockkarzinom
eine erhöhte Zahl von regulato rischen
T­Zellen im Tumor mit einer schlechten Prognose
einhergeht [4]. In den letzten Jahren wurden diverse
molekulare Mechanismen entdeckt, die zu einer Unterdrückung
oder zu einer Aktivierung der T­Zellen
beitragen, was neue therapeutische Ansätze ermöglichte.
Immuntherapien werden in der Onkologie schon seit
Langem eingesetzt, obwohl die Wirkungsmechanismen
bis heute im Einzelnen nicht geklärt sind. Ein
Beispiel dafür ist die lokale Immuntherapie mit Bacillus
Calmette­Guérin (BCG), einem abgeschwächten
Tuberkulosebakterium, beim nicht muskelinvasiven
Blasenkrebs. Die Verabreichung von BCG in die
Harnblase senkt die Rückfallrate wahrscheinlich mittels
des angeborenen Immunsystems. Auch der sogenannte
«Graft­versus­Host­Effekt» nach einer Knochenmarktransplantation
mit Spendergewebe beruht
auf T­Zellen und möglicherweise auch natürlichen
Killerzellen. Lange Zeit gab es auf dem Gebiet der
aktiven Immuntherapie keine wesentlichen Fortschritte,
und oft fehlte eine gut dokumentierte klinische
Studie mit einer grösseren Anzahl Patienten,
die nach dem Zufallsprinzip mit bzw. ohne Wirkstoff
unter praxisnahen Bedingungen behandelt wurden
(randomisierte Phase­III­Studie). In den letzten Jahren
hat die Immuntherapie jedoch definitiv im klinischen
Alltag Einzug gehalten. Die wichtigsten Fortschritte
in drei Teilgebieten sind im Folgenden kurz
zusammengefasst.