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verhindert, die für den Therapieerfolg eigentlich nötig<br />
wären. Deshalb ist es wünschenswert, Krebstherapien zu<br />
entwickeln, die Zytostatika ausschliesslich bösartigen Zellen<br />
zuführen und gesundes Gewebe verschonen.<br />
Gegenwärtig werden Antikörper (d. h. grosse Proteine, die<br />
Teil unseres Immunsystems sind) als «Transporter» für die<br />
selektive Anreicherung chemotherapeutischer Wirkstoffe<br />
im Tumor untersucht. Im Jahr 2011 haben diese Forschungstätigkeiten<br />
zur Zulassung von Brentuximab vedotin<br />
geführt, einem Konstrukt aus einem Antikörper und einem<br />
synthetischen Wirkstoff für die Behandlung von<br />
Hodgkin’s Lymphoma. Neueste Studien deuten aber darauf<br />
hin, dass kleine organische Substanzen mit hoher Affinität<br />
für Zielmoleküle, die am Tumor in grösseren Mengen<br />
vorhanden sind, aufgrund effizienterer Tumordiffusion<br />
und Ausscheidung noch besser als Medikamententransporter<br />
geeignet sind als Antikörper.<br />
In unserem Projekt benutzen wir innovative chemische<br />
Methoden für die Isolierung hochspezifischer Liganden<br />
für die Carboanhydrase IX (CAIX) und das prostataspezifische<br />
Membranantigen (PSMA), zwei Proteine, die in<br />
gewissen Krebsgewebearten angereichert sind, im normalen<br />
Gewebe aber nur in kleinen Mengen vorkommen. Die<br />
neuen, auf kleinen organischen Molekülen basierenden<br />
Liganden werden auf ihre Fähigkeit getestet, die Chemotherapie<br />
zur Krebsbekämpfung weiter zu verbessern.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Dario Neri<br />
Institut für pharmazeutische Wissenschaften<br />
ETH Zürich<br />
Hönggerberg, HCI G 396<br />
WolfgangPauliStrasse 10<br />
CH8093 Zürich<br />
Tel. +41 (0)44 633 74 01<br />
neri@pharma.ethz.ch<br />
Pabst Thomas | Regulation von wichtigen Transkriptionsfaktoren<br />
bei AML durch weit entfernte genomische<br />
Elemente (KFS 02733022011)<br />
A complex architecture of distal regulatory elements<br />
orchestrates the expression of myeloid key transcription<br />
factors; analysis of its deregulation in acute myeloid<br />
leukaemia (AML) patients<br />
Laufzeit: 01. 07. 2011– 01. 07. 2013<br />
In dieser Studie wird untersucht, wie die Expression wichtiger<br />
Transkriptionsfaktoren in der Entstehung der akuten<br />
myeloischen Leukämie (AML) durch nahe und entfernte<br />
regulatorische Elemente gesteuert wird. Damit wollen wir<br />
besser verstehen, wie bei Patienten mit AML wichtige<br />
Transkriptionsfaktoren fehlgesteuert sein können. Es besteht<br />
die Hoffnung, dass das verbesserte Verständnis der<br />
Fehlregulation wichtiger Transkriptionsfaktoren zu verbesserten<br />
therapeutischen Konzepten beiträgt.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Thomas Pabst<br />
Universitätsklinik für medizinische Onkologie<br />
Inselspital, Universitätsspital Bern<br />
CH3010 Bern<br />
Tel. +41 (0)31 632 84 82<br />
thomas.pabst@insel.ch<br />
Petrova Tatiana | Régulation transcriptionnelle de<br />
métastases du cancer du côlon (KFS 02863082011)<br />
Transcriptional regulation of colon cancer metastasis<br />
Durée: 02. 01. 2012 – 01. 01. 2015<br />
Les métastases tumorales sont l’une des principales causes<br />
de mortalité liée au cancer, mais les mécanismes qui<br />
régulent la prolifération de cellules métastatiques ne sont<br />
pas bien établis. Le facteur de transcription Prox1 est un<br />
régulateur important d’organogenèse et de différentiation<br />
cellulaire pendant le développement. De plus, Prox1 est<br />
surexprimé dans les tumeurs colorectales. Récemment,<br />
nous avons constaté que Prox1 contrôle le développement<br />
des métastases colorectales. Nous proposons d’étudier<br />
comment Prox1 régule la formation de macrométastases<br />
et d’identifier les régulateurs d’activité de Prox1 dans les<br />
cellules cancéreuses du côlon. Les résultats de ces études<br />
peuvent être directement pertinents pour le développement<br />
de meilleures stratégies de traitement pour le cancer<br />
colorectal métastatique.<br />
Responsable de l’étude<br />
Prof. Dr Tatiana Petrova<br />
Division d’oncologie expérimentale<br />
Centre pluridisciplinaire d’oncologie (CePO)<br />
Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)<br />
et Université de Lausanne<br />
Chemin des Boveresses 155<br />
CH1066 Epalinges<br />
Tél. +41 (0)21 692 58 28<br />
tatiana.petrova@unil.ch<br />
Plückthun Andreas | Gezielte Krebstherapie von<br />
Brusttumoren mit neuartigen Proteinmolekülen<br />
(KFS 02841082011)<br />
Tumour targeting of ErbB2 with designed ankyrin<br />
repeat proteins<br />
Laufzeit: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2013<br />
Eine grosse Herausforderung der Krebstherapie besteht<br />
darin, Tumorgifte an den Ort des Tumors zu platzieren.<br />
Wir haben eine neue Klasse spezifischer Bindungsmoleküle,<br />
die sogenannten «designed AnkyrinrepeatProteine»<br />
(DARPins), entwickelt, die dank ihrer vorteilhaften<br />
Eigenschaften eine bedeutende Verbesserung in der gezielten<br />
Krebstherapie versprechen. Es wurde erstmals<br />
möglich, Moleküle zu konstruieren, die alleine und ohne<br />
Verwendung zusätzlicher toxischer Substanzen den selektiven<br />
Zelltod (Apoptose) von Brustkrebszellen auslösen.<br />
Dadurch können die toxischen Nebenwirkungen in der<br />
Tumortherapie auf ein Minimum reduziert werden. In unserer<br />
neuen Studie sollen die Wirksamkeit und der molekulare<br />
Wirkungsmechanismus dieser neuartigen Moleküle<br />
weitererforscht werden, um die Entwicklung effizienterer<br />
therapeutischer Substanzen voranzutreiben.<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Andreas Plückthun<br />
Biochemisches Institut<br />
Universität Zürich<br />
Winterthurerstrasse 190<br />
CH8057 Zürich<br />
Tel. +41 (0)44 635 55 70<br />
plueckthun@bioc.uzh.ch<br />
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