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Radtke Freddy | Identifizierung und Bekämpfung<br />
der onkogenen Eigenschaften von Notch in der T-Zell-<br />
Leukämie (KFS 02807082011)<br />
Uncovering and targeting the oncogenic properties<br />
of Notch in Tcell acute lymphoblastic leukaemia<br />
Laufzeit: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2014<br />
Die akute TZelllymphoblastische Leukämie (TALL) ist<br />
eine Krebsart, die durch verändertes und krankhaftes<br />
Wachstum von unreifen TVorläuferzellen im Thymus<br />
verursacht wird. Mehr als 50 % aller TALLPatienten weisen<br />
genetische Veränderungen im Notch1Rezeptor auf,<br />
die zu einer chronischen Aktivierung dieser Sig nalkaskade<br />
und somit zu Krebs führen. Sobald Notch1 in Tumorzellen<br />
aktiviert wird, werden bestimmte Gene, wie beispielsweise<br />
Hes1, angeschaltet. Hes1 ist ein Transkriptionsfaktor,<br />
der andere Gene negativ reguliert. Unsere Studien<br />
haben gezeigt, dass Hes1 überlebenswichtig für die leukämischen<br />
Zellen ist und dass eine Verminderung von<br />
Hes1 zum Zelltod der Tumorzellen führt. Unsere Studie<br />
soll zwei wesentliche Fragen klären: (1) Durch welche molekularen<br />
Mechanismen gewährleistet Hes1 das Überleben<br />
der leukämischen Zellen? (2) Können wir neue Inhibitoren<br />
finden, welche die onkogene Aktivität von Notch1 in<br />
TALLZellen hemmen, ohne dass diese Nebenwirkungen<br />
für den Organismus hervorrufen?<br />
Projektverantwortlicher<br />
Prof. Dr. Freddy Radtke<br />
Institut suisse de recherche expérimentale<br />
sur le cancer (ISREC)<br />
EPF de Lausanne<br />
SV 2534 (Bâtiment SV)<br />
Station 19<br />
CH1015 Lausanne<br />
Tel. +41 (0)21 693 07 71<br />
freddy.radtke@epfl.ch<br />
Rüegg Curzio | Mécanismes cellulaires et moléculaires<br />
de métastatisation du cancer du sein au cerveau<br />
(KFS 02814082011)<br />
Unraveling cellular and molecular mechanisms of breast<br />
cancer metastasis to the brain<br />
Durée: 01. 03. 2012 – 28. 02. 2015<br />
Les cancers du sein peuvent être guéris efficacement si<br />
détectés précocement, tandis que les cancers avancés ou<br />
métastatiques ont toujours un mauvais pronostic. Plus<br />
d’un quart des patientes développent des métastases au<br />
cerveau et cette fréquence est en augmentation. Il y a<br />
donc un besoin urgent de développer des thérapies plus<br />
efficaces.<br />
Nous allons étudier les mécanismes de métastatisation, en<br />
particulier les événements cellulaires et moléculaires impliqués<br />
dans l’ensemencement, la colonisation et la prolifération<br />
des cellules cancéreuses dans le cerveau. Les<br />
questions abordées sont les suivantes: (1) comment les<br />
cellules cancéreuses entrentelles dans le cerveau, (2)<br />
comment interagissentelles avec le cerveau et (3) quel est<br />
le rôle du système immunitaire dans la métastatisation<br />
c érébrale. Pour répondre aux questions cidessus, nous<br />
allons utiliser un modèle de métastases cérébrales du<br />
cancer du sein développé dans notre laboratoire. Du matériel<br />
dérivé de la patiente sera utilisé pour valider les<br />
résultats expérimentaux.<br />
Nous avons identifié des gènes exprimés dans les cellules<br />
cancéreuses métastatiques du cerveau. L’inhibition de<br />
certains de ces gènes réduit la formation de métastases<br />
dans notre modèle. Nous étudions actuellement le rôle de<br />
ces molécules dans le processus métastatique. Nous nous<br />
attendons à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques<br />
pour prévenir et traiter les métastases cérébrales du cancer<br />
du sein. Nous avons déjà identifié une cible contre<br />
laquelle il existe un médicament en développement clinique.<br />
Responsable de l’étude<br />
Prof. Dr Curzio Rüegg<br />
Département de médecine<br />
Faculté de science<br />
Université de Fribourg<br />
1, rue AlbertGockel<br />
CH1700 Fribourg<br />
Tél. +41 (0)26 300 87 66<br />
curzio.ruegg@unifr.ch<br />
Santoro Raffaella | Die Rolle von TIP5 in der<br />
epi genetischen Inaktivierung von Genen bei Krebs<br />
(KFS 02732022011)<br />
Role of TIP5 in epigenetic silencing process in cancer<br />
Laufzeit: 01. 11. 2011– 01. 11. 2014<br />
Aberrante epigenetische Modifikationen spielen eine bedeutsame<br />
Rolle bei Krebserkrankungen. Die Reversibilität<br />
von epigenetischen Modifikationen eröffnet eine wichtige<br />
Möglichkeit zur Entwicklung therapeutischer Strategien,<br />
welche zum Ziel haben, transkriptionelle Anomalitäten bei<br />
Krebs zu korrigieren. Für diese klinische Anwendung benötigen<br />
wir ein besseres Verständnis der Mechanismen,<br />
die epigenetische Veränderungen bei Krebs verursachen.<br />
TIP5 rekrutiert Enzyme, die rRNAGene epigenetisch modifizieren<br />
und ihre Transkription reprimieren. Unsere bisherigen<br />
Daten zeigten erhöhte Werte von TIP5 in Tumoren<br />
und die Beteiligung von TIP5 bei der Repression der<br />
Transkription von TumorsuppressorGenen in metastasierendem<br />
Prostatakrebs. Die Rolle von TIP5 in der Metastasierung<br />
wird mit einem integrativen transkriptomischen<br />
/ epigenetischen Ansatz und mit funktionalen In<br />
vivoAnalysen untersucht. Unser Ziel ist die Aufklärung<br />
der Mechanismen, welche aberrante epigenetische Modifikationen<br />
in TumorsuppressorGenen, die an der Metastasierung<br />
beteiligt sind, initiieren. Dieses Wissen erlaubt<br />
die Entwicklung neuer Strategien zur Reaktivierung von<br />
stillgelegten Genen, die in der Prävention und der Therapie<br />
von Krebs eingesetzt werden können.<br />
Projektverantwortliche<br />
Dr. Raffaella Santoro<br />
Institut für Veterinärbiochemie und<br />
Molekularbiologie<br />
Universität Zürich<br />
Winterthurerstrasse 190<br />
CH8057 Zürich<br />
Tel. +41 (0)44 635 54 75<br />
raffaella.santoro@vetbio.uzh.ch
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