Deutsch - Krebsliga Schweiz

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um zirka vier Monate [8]. Ipilimumab war das erste
Therapeutikum überhaupt, das einen signifikanten
Einfluss auf das Überleben von Patienten mit dieser
Krebserkrankung hatte.
Interessanterweise führte die Therapie zwar kaum
zu einer sichtbaren Tumorreduktion in den Compu­
tertomografie­Untersuchungen; zum Teil wurde der
Tumor anfänglich sogar noch grösser. Trotzdem be­
wirkte das Immunsystem langfristig eine Stabilisie­
rung der Erkrankung. Diese unspezifische Aktivie­
rung des Immunsystems führt bei den mit Ipilimumab
behandelten Patienten nicht nur zu einer anti­tumoralen
Immunität, sondern auch zur Autoimmunität.
Diese manifestiert sich klinisch vor allem durch Symptome
wie Durchfall, Hepatitis, die Störung endokriner
Organe und Hautnebenwirkungen. Ipilimumab
wird nun bei verschiedenen soliden Tumoren in klinischen
Studien der Phasen II und III getestet. Neben
der CTLA4­CD28­Interaktion gibt es weitere hemmende
Signalwege, welche therapeutisch genutzt
werden können. Ein wichtiger und bereits in Studien
untersuchter Ansatz ist die Hemmung der Signalübertragung
via den T­Zell­Rezeptor PD­1. Der Effekt auf
die T­Zelle ist vergleichbar mit der Hemmung von
CTLA­4. Die Resultate dieser Arbeiten werden in den
nächsten Jahren vorliegen.
Immunsystem mit doppelter Rolle
Die oben beschriebenen positiven klinischen Phase­
III­Studien sind Meilensteine der Immuntherapie.
Wie bei der Medikamentenentwicklung üblich, gab
es daneben eine Vielzahl von negativen Phase­IIund
Phase­III­Studien. Überraschend war jedoch,
dass es mehrere Untersuchungen gab, in denen die
immunisierten Patienten nicht nur keinen Nutzen
von der Therapie hatten, sondern sogar noch schneller
an der Krebserkrankung verstorben sind als die
nicht immunisierten Kontrollpatienten. Beispielhaft
zu erwähnen sind die Immunisierungsstudien mit
Canvaxin (körpereigene bestrahlte Melanom zellen)
oder mit Gangliosid beim malignen Melanom. Ob­
wohl nicht alle Details geklärt sind, geht die Wissenschaft
davon aus, dass bei diesen Therapien
bestimmte Mechanismen des Immunsystems wie
re gulatorische T­Zellen aktiviert wurden, die das
Tumorwachstum fördern. Diese doppelte Rolle des
Immunsystems, die auf der einen Seite zur Tumorkontrolle
führt und auf der anderen Seite das Tumorwachstum
auch fördern kann, ist seit Langem
bekannt. Chronische Entzündungen wie die Colitis
ulcerosa sind mit einem erhöhten Tumorrisiko verbunden.
Die mole kularen Mechanismen, die das Tu­
morwachstum fördern können, werden zurzeit inten­
siv untersucht. Dazu gehören zum Beispiel Zytokine
wie der Tumor Necrosis Factor a. Diese Proteine wirken
als Signalstoffe, welche die Aktivität verschiedener
Immunzellen regulieren.
Kürzlich konnte unser Forschungsteam zeigen, dass
die Interaktion mit dem Molekül CD27 die Entwicklung
der Leukämie und auch das Wachstum solider
Tumoren fördert [9]. Gleichzeitig kann CD27 aber
auch als Co­Stimulationsmolekül die T­Zellen aktivieren.
Somit kann das gleiche Molekül in der einen
Situation die anti­tumorale Immunität verbessern,
in einer anderen Situation aber den gegenteiligen
Effekt haben. Zentral ist, diese molekularen Signalwege
im Detail zu verstehen, um sie für eine Therapie
beim Menschen optimal nutzen zu können. Die
Tumorimmunologie ist deshalb ein Paradebeispiel
für die sogenannte translationale Forschung, in der
die präklinische Forschung im Labor eng mit der klinischen
Forschung am Menschen zusammenspielt.
Nach den ersten positiven Resultaten in den letzten
zwei, drei Jahren ist in Zukunft mit einer Vielzahl
neuer immuntherapeutischer Ansätze im medizinischen
Alltag zu rechnen.