Deutsch - Krebsliga Schweiz

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agressifs. Les ESFT sont caractérisés par une translocation
chromosomique unique qui donne lieu à un gène de fusion
composé d’EWS et d’un membre de la famille de facteurs
de transcription ETS, le plus fréquemment FLI1. La
protéine de fusion EWS­FLI­1 agit en tant que facteur de
transcription aberrant capable d’induire et de réprimer de
nombreux gènes. L’altération de l’expression de ces gènes
est responsable de la transformation des cellules et du développement
des ESFT. Récemment, nous avons découvert
une sous­population cellulaire dans les ESFT que l’on
appelle cellules souches cancéreuses (CSC), qui constituent
la force motrice des tumeurs et qui sont à l’origine
des récidives post­traitement. Nous sommes sur le point
de caractériser ces cellules et de déterminer les mécanismes
qui gouvernent leur émergence. On pense actuellement
que le ciblage thérapeutique des CSC sera crucial
dans le traitement de nombreux cancers et, de ce fait, la
compréhension de leurs propriétés biologiques est essentielle.
Nous poursuivons l’étude des mécanismes épigénétiques
responsables de l’émergence des CSC dans le but
de les identifier et de les soumettre à de nouvelles approches
thérapeutiques. Le bénéfice pour les patients sera
le développement d’un traitement rationnel basé sur des
mécanismes pathogéniques précis qui devrait nettement
améliorer le pronostic de l’un des cancers pédiatriques les
plus agressifs.
Responsable de l’étude
Prof. Dr Ivan Stamenkovic
Institut universitaire de pathologie
de Lausanne (IUP)
CHUV / Université de Lausanne
25, rue du Bugnon
CH­1011 Lausanne
Tél. +41 (0)21 314 71 36
ivan.stamenkovic@chuv.ch
Suter Beat | Wie kontrolliert XPD Wachstum und
Zellteilung? (KFS 02748­02­2011)
Proliferation and growth control activities of
Drosophila Xpd / CAK
Laufzeit: 01. 08. 2011– 01. 08. 2014
Hoch entwickelte genetische Modellsysteme bieten bedeutende
Möglichkeiten zur Erforschung von zellulären
Kontrollprozessen. Dies macht gewisse Invertebraten zu
idealen Modellsystemen – auch für die Krebsforschung.
Beim Menschen führt Fehlverhalten von XPD zu mehreren
Syndromen und oftmals zu einem 1000­fach erhöhten
Krebsrisiko. In Drosophila konnten wir zeigen, dass XPD
mehrere zelluläre Kontrollfunktionen ausübt, und dies erklärt,
wie das Fehlverhalten von XPD zur Krebsbildung
führt. XPD sitzt an der Schnittstelle zwischen verschiedenen
wichtigen zellulären Kontrollprozessen und steuert so
den Einsatz potenter Aktivatoren, die Wachstum und Zellteilung
steuern. Unsere Aufgabe ist es nun, diese Kontrollmechanismen
molekulargenetisch zu erforschen. Weil es
sich um grundsätzlich wichtige Kontrollmechanismen
handelt, ist zu erwarten, dass die Resultate langfristig
nicht nur für XPD­Patienten, sondern für Krebspatienten
generell von Nutzen sein werden.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Beat Suter
Institut für Zellbiologie
Universität Bern
Baltzerstrasse 4
CH­3012 Bern
Tel. +41 (0)31 631 47 15
beat.suter@izb.unibe.ch
Walker Paul R. | Conséquence du microenvironnement
hypoxique sur l’immunité anti-tumorale dans le glioblastome
(KFS 02771­02­2011)
The impact of in vivo hypoxic microenvironments on
anti­glioma immunity
Durée: 01. 10. 2011– 01. 10. 2014
L’immunothérapie des tumeurs malignes du cerveau,
telles que le glioblastome, a un grand potentiel, mais son
efficacité clinique semble être compromise par un microenvironnement
tumoral hypoxique. Les cellules tumorales
s’adaptent aux faibles taux d’oxygène en exprimant
le facteur HIF­1 (hypoxia­inducible factor 1), ce qui augmente
leur survie. L’hypoxie modifie aussi le fonctionnement
des cellules immunitaires, cependant les conséquences
restent mal définies. Nous désirons donc analyser
les interactions entre les cellules de l’immunité et les cellules
tumorales sous de faibles tensions en oxygène. Les
interactions cellulaires seront étudiées en chambre d’hypoxie
in vitro et sur des modèles de tumeur in vivo. Nous
uti liserons aussi de nouvelles drogues modulant HIF­1. Les
résultats attendus devraient mener au développement
d’immunothérapies qui, lorsqu’associées à d’autres modalités
de traitements, agiront de manière optimale dans
un site tumoral où le microenvironnement est hypoxique.
Responsable de l’étude
PD Dr Paul R. Walker
Centre d’oncologie
Hôpitaux universitaires de Genève (HUG)
4, rue Gabrielle­Perret­Gentil
CH­1211 Genève 14
Tél. +41 (0)22 372 98 80
paul.walker@hcuge.ch
Weber Achim | Umfassende Charakterisierung und
Klassifizierung von Leberzelltumoren der Maus und
des Menschen zur Identifikation geeigneter Modelle
für die gezielte Therapie von Leberkrebs
(KLS 02773­02­2011)
Comprehensive characterization and classification of
murine and human hepatocellular carcinoma (HCC)
to identify appropriate models for targeted anti­liver
cancer therapy
Laufzeit: 01. 01. 2012 – 01. 01. 2015
Leberzelltumoren verschiedener Mausmodelle für die Entstehung
von Leberkrebs werden mikroskopisch und molekular
charakterisiert. Ziel der Studie ist es, auf Basis
dieser Charakterisierung eine Klassifikation von Maustumoren
zu erstellen und die Übertragbarkeit dieser Klassifikation
auf menschliche Leberzelltumoren zu prüfen.
Dazu werden Maustumoren mikroskopisch, immunphänotypisch
und genetisch mittels Mutations­ und Genexpressionsanalyse
untersucht. Auf Basis dieser Ergebnisse