Deutsch - Krebsliga Schweiz

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Klinische Forschung
Präsentation der abgeschlossenen Forschungsprojekte 2011
Texte in Originalsprache
Bertoni Francesco | Altérations génomiques et immunogénétiques
du syndrome de Richter, un sous­type
diffus de lymphome à grandes cellules B ayant un très
mauvais pronostic (OCS 02296-08-2008)
Genomic alterations and immunogenetics of Richter’s
syndrome, a diffuse large B-cell lymphoma subtype
with very poor prognosis
But de l’étude
Le syndrome de Richter (RS) représente le développement
d’un sous-type diffus de lymphome à grandes cellules B
(DLBCL) dans le contexte de la leucémie lymphoïde chronique
(CLL). La pathogenèse du RS est encore largement
inconnue. L’analyse du RS a souvent mis l’accent sur
l’étude de lésions identifiées précédemment dans le
DLBCL de novo. Toutefois, nous avons montré précédemment
que nombre de lésions génétiques typiques du
DLBCL sont absentes dans le cas du RS (Rossi et al. Blood
2011). Ici, nous avons appliqué une évaluation imparti -
ale par une approche à l’échelle du génome, en cherchant
des altérations du nombre de copies d’ADN dans une
grande série de RS, et en les comparant avec les DLBCL de
novo, les phases CLL de RS et les CLL non transformées.
Matériel et méthodes
L’étude comprenait 50 RS, 30 phases CLL précédant le
RS, 130 DLBCL, 318 CLL. Tous les RS ont été classés
comme DLBCL. L’ADN a été extrait à partir de biopsies
congelées et a été traité en utilisant les Affymetrix Gene-
Chip Human Mapping SNP6 Arrays. Les différences de
fréquences entre les sous-groupes ont été évaluées en
utilisant le test exact de Fisher. Les données cliniques
étaient disponibles dans la moitié des cas et des lésions
génomiques ont été évaluées pour leur impact sur les
résultats cliniques à l’aide du test du logrank.
Résultats
Dans le RS, les gains les plus courants étaient + 12 (40 %),
+ 4 q12 (14 %), + 2 p25.3– 25.2 (13 %), + 8 q23.3-qter
(12 %), + 1 q32.1, + 2 p16.1– 13.2 (BCL11A / REL), + 15
q22.31– 26.3, + 18 q21.33 (BCL2) (10 %), et + 3 q24.1–
q26.3 (9 %). Des amplifications ont été observées au niveau
du locus BCL2 et de 1q32.1. Les pertes les plus communes
étaient au niveau de 17p13.1 (TP53; 29 %), 8p21.3
(TNFRSF10A / B, 15 %), 8p23.3 (16 %), 11q22.3 (ATM)
(15 %), 14q23.3 (13 %), 7q33– 35 (11 %), 14q32.11 (10 %),
14q32.31– 32.33 (TRAF3), et 9p21.3 (CDKN2A) (9 %). Ce
dernier locus était également la cible de délétions homozygotes
récurrentes.
Le RS est apparu intermédiaire entre les phases CLL et
DLBCL de novo en termes de nombre de lésions récurrentes.
Comparé au DLBCL de novo, le RS présentait
moins de – 6q23 (TNFAIP3), – 15q15.1-q21.1 (B2M),
+ 7 / 7q, – 6q21-(PRDM1), + 2 p16.1 (BCL11A), – 1p36 (TN-
FRSF14), perte d’hétérozygotie à copie neutre au niveau
de 6p25.3– 21.32, + 5p, + 11q14.1-q25, + 1q22-q41, + 6
p21. A l’inverse, le RS présentait plus souvent + 4q12,
– 7q33– 35, – 11q22.3 (ATM), – 14q23.3. Aucune diffé-
rence statistique n’a été observée pour les lésions telles
que + 3 / + 3q, + 8q, – 8p, – 9p21.3 (CDKN2A), + 12q, + 15q,
– 17p (TP53). Par rapport aux phases de CLL, le RS enregistrait
significativement plus de gains de 1q32.1, 11q23.3,
11q24 et plus de pertes de 9p21.3 (CDKN2A). Ce dernier,
ainsi que les gains de 18q et les pertes de 8p étaient également
associés à un plus faible taux de survie global chez
les patients atteints de RS.
Par rapport à la grande série de CLL sans historique de
transformation, les échantillons de phases CLL présentaient
moins fréquemment des pertes de 13q14.3 (DLEU2,
MIR15A, MIR16-1a), plus communément des gains de 12,
4q12, + 2p, et des pertes de locus TP53.
Conclusion
Les modifications du nombre de copies d’ADN dans le RS
sont intermédiaires entre le DLBCL de novo et la phase
CLL. Des lésions récurrentes ont été identifiées comme
apparaissant plus fréquemment dans le RS que dans le
DLBCL, et elles semblent être impliquées dans la progression
de la leucémie lymphoïde chronique vers un lymphome
agressif. En outre, l’acquisition de pertes mono- et
bi-alléliques de CDKN2A apparaît comme l’un des événements
les plus importants dans la transition de la phase
CLL à RS. Les recherches sont toujours en cours et les résultats
seront présentés ultérieurement.
Les résultats obtenus jusqu’à présent pourraient permettre
l’identification des patients atteints de CLL portant
un risque plus élevé de transformation en RS. En outre,
l’identification de lésions affectant le cycle cellulaire en
tant que modification la plus courante pourrait aider à
adapter le traitement pour les patients atteints de RS.
Responsable de l’étude
Dr Francesco Bertoni
Laboratorio di oncologia sperimentale
Istituto oncologico della Svizzera italiana (IOSI)
Via Vela 6
CH-6500 Bellinzona
Tél. + 41 (0)91 820 03 67
frbertoni@mac.com
Bertoni Francesco | Lymphome anaplasique à grandes
cellules: une ou plusieurs entités?
(KLS 02403-02-2009)
Anaplastic large cell lymphoma: one or more entities?
But de l’étude
On sépare les lymphomes anaplasiques à grandes cellules
T (ALCL) en deux sous-types distincts basés sur la présence
ou l’absence de translocations impliquant le gène
ALK. Il est admis qu’ALK + ALCL est un sous-groupe distinct
qui partage un phénotype unique, avec des caractéristiques
génétiques et cliniques bien définies. Bien que la
présentation clinique des translocations et autres événements
génétiques varient entre ALK + et ALK - ALCL, la
question de savoir dans quelle mesure les deux types
d’ALCL sont liés et si les ALK - ALCL peuvent représenter un