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EINLEITUNG
Verwendung eines polycistronischen Konstruktes [Johanning, 1995; Clarke, 1997]
oder eines Konstruktes mit bidirektionalem Promotor [Kwissa, 2000] erforderlich.
Sowohl das Trägermedium als auch die Applikation der DNA-Vakzine entscheiden
über die jeweilige Menge von DNA, die von den Zellen des zu immunisierenden
Organismus aufgenommen wird. Für das verwendete Trägermedium haben sich in den
letzten Jahren drei Grundprinzipien durchgesetzt. Die wohl einfachste besteht in der
Injektion nackter DNA [Davis, 1993; Wolff, 1992]. Andere Trägersysteme verpacken
die DNA mittels Liposomen [Toda, 1997; Dow, 1999], Virosomen [Chen, 1998] oder
in einem Polymerkomplex [Goldman, 1997].
Für die Applikation der DNA existieren ebenfalls unterschiedliche Möglichkeiten. Die
gebräuchlichste besteht in einer intramuskulären oder intradermalen Injektion.
Außerdem wird die DNA aber auch intravenös, intraperitonal, intralymphatisch und
subkutan appliziert [Wolff, 1992; Böhm, 1998; Maloy, 2001]. Eine weitere
Möglichkeit ist der Einsatz einer Biolistic-Transfection, ein Verfahren, bei dem die
DNA an 2-5 µm große Goldpartikel gebunden wird und diese anschließend durch
Hochdruck in das Gewebe geschossen werden [Porgador, 1998; Torres, 1997].
Nach Applikation der DNA wird diese von den Zellen aufgenommen und die
enthaltenen Fremdgene exprimiert und modifiziert. Durch diese in situ-Expression ist
sowohl eine MHC-I- als auch eine MHC-II restringierte Antigenpräsentation möglich,
wodurch es zur Induktion einer humoralen und zellvermittelten Immunantwort des
Organismus kommen kann.
2.1.2 Vor- und Nachteile
Die Erfahrungen, die in den letzten Jahren mit DNA-Vakzinen gemacht wurden,
zeigen deutlich die Attraktivität der Methode in Therapie und Prophylaxe. Dies ist
zum einen auf die langanhaltende Aktivierung der zellulären und humoralen
Immunantwort [Davis, 1996], durch die kontinuierliche Proteinexpression, sowie auf
die hohe biologische Sicherheit zurückzuführen, da man gänzlich auf infektiöse
Erreger verzichten kann. Außerdem stellt die schnelle und kostengünstige Herstellung
der Impfstoffe, im Vergleich zur aufwendigen Reinigung von Antigenen für
herkömmliche Vakzinen, sowie die unaufwendige Lagerung und einfache
Handhabung hinsichtlich der Applikation (z.B. ist keine besondere Kühlung der
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