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EINLEITUNG
Zellproliferation und Differenzierung eine entscheidende Rolle spielen [Gillessen,
1995; Ling, 1995; Gately, 1996]. Untersuchungen an hybriden Heterodimeren aus
Mensch und Maus zeigten, dass die Speziesspezifität von IL-12 an die p35
Untereinheit gebunden ist [Schonhaut, 1992].
2.2.2 Bildungsort
Der primäre Bildungsort für IL-12 sind die „ Peripheral Blood Mononuclear Cells“
(PBMC). Als Produzentenzellen kommen sowohl Monozyten und Makrophagen als
auch B-Zellen in Betracht [D´Andrea, 1992].
Beide Untereinheiten wurden beim Schwein außer in Makrophagen auch in
lymphoidem Gewebe, Thymus, Milz und den Peyerschen Plaques gefunden.
Außerdem konnten nach Stimulation von alveolaren Makrophagen mit LPS oder SAC
erhöhte Mengen der mRNA der p40-, nicht aber der p35-Untereinheit nachgewiesen
werden [Foss, 1997].
2.2.3 Biologische Eigenschaften
Die zentrale Aufgabe des IL-12 liegt in der Festlegung der T-Zell-Differenzierungs-
richtung. Untersuchungen im humanen [Manetti, 1993; Wu, 1993, Marshall, 1995]
und murinen [Hsieh, 1993; Seder, 1993; Schmitt, 1994] System zeigte, dass IL-12 eine
TH1-Antwort fördert. Dies erfolgt auf drei Hauptwegen: 1. Durch Induktion der
Differenzierung von TH0- zu TH1-Zellen [Wu, 1993; Seder, 1993]. 2. wirkt IL-12 als
ein Costimulus bei der IFN-γ-Sekretion durch die TH1-Zellen [Murphy, 1994;
DeKruyff, 1995] und 3. durch Stimulation der Entwicklung IFN-γ produzierender
TH1-Zellen aus der T-Gedächtnis-Zellpopulation [Manetti, 1993; Marshall, 1995;
DeKruyff, 1995].
Obwohl die Hauptaufgabe von IL-12 darin besteht eine TH1-Antwort zu fördern,
konnte in einigen experimentellen Ansätzen eine Verstärkung der TH2-Antwort
beobachtet werden [Wang, 1994; Schmitt, 1994; Wynn, 1995]. Untersuchungen
ergaben, dass IL-12 die IgG2a-, IgG2b- und IgG3- vermittelte TH1-assozierte
humorale Immunantwort verstärken kann [Germann, 1995; Buchanan, 1995], während
es die TH2-assoziierte humorale Immunantwort via IgG1 bei Primärimmunisierung
suppremiert [Buchanan, 1995; McKnight, 1994 ]. Interessanterweise zeigten mehrfach
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