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2.3 Interleukin 18
2.3.1 Struktur
EINLEITUNG
Interleukin 18 (IL-18) ist ein monomeres Molekül bestehend aus 192 Aminosäuren mit
zwei potentiellen Glycosylierungstellen und einer 35 Aminosäuren langen
Leadersequenz [0em, 2000]. Das Fehlen eines typisch hydrophoben Signalpeptides
deutet wie bei humanem und caninem IL-18 auf eine Synthese als 24 kDa großes
Vorläuferprotein hin. Dieses wird dann anschließend proteolytisch in ein biologisch
aktives 18 kDa Protein gespalten [Muneta, 2001; Ghayur, 1997]. Das porcine IL-18
zeigt eine Aminosäurehomologie von 79 % für humanes und 80,4 % für canines IL-18
[Oem, 2000; Ushio, 1996].
2.3.2 Bildungsort
Eine IL-18 Produktion konnte bisher für PBMC, besonders Makrophagen [Puren,
1999], dendritische Zellen [Stoll, 1998], epidermale Zellen [Stoll, 1997], intestinale
Epithelzellen [Takeuchi, 1997] sowie in Zellen des endokrinen [Conti, 1997/2000] und
zentralnervösen [Conti, 1999; Prinz, 1999] Systems nachgewiesen werden.
Speziell beim Schwein wurde außer durch die PBMC eine starke konstitutive
Expression in der Milz, den Lymphknoten und im Interstinaltrakt und eine schwache
in der Lunge und der Niere nachgewiesen [Fournout, 2000].
2.3.3 Biologische Eigenschaften
IL-18 wurde zuerst beschrieben als ein starker IFN-γ induzierender Faktor, besonders
in Anwesenheit von IL-12 werden große Mengen von IFN-γ durch TH1- und NK-
Zellen synthetisiert [Okamura, 1995/1998]. Außerdem wirkt es als kostimulatorisches
Molekül bei der Produktion von IL-2 und GM-CSF [Yoshimoto, 1998; Kohno, 1997].
Im Gegensatz zu IL-12, das zur Stimulation der T-Zelldifferenzierung befähigt ist,
beschleunigt IL-18 ausschließlich die durch IL-12 induzierte Differenzierung der TH0-
Zellen. Des weiteren steigert IL-18 die zytolytische Aktivität von NK-Zellen und
CTLs [Dao, 1998; Kohyama, 1998].
Anders als IL-12 hat IL-18 die Fähigkeit, ähnlich wie IL-4 eine TH2-Zellentwicklung
zu induzieren. Es konnte gezeigt werden, dass bei Inkubation von nativen TH0 –Zellen
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