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Bakterien
EINLEITUNG
Mycobakteria leprae [Lowrie, 1994]
Mycobakteria bovis [Chambers, 2000]
Yersinia enterocolitica [Hornef, 2000]
Parasiten Schistosoma japonicum [Waine, 1997; Yang 1995]
Leishmania major [Gurunathan, 1997]
Schistosoma mansoni [Dupre, 2001]
Tumor Vakzinen [Wei, 1999; Neglia, 1999; Iwasaki, 1998]
Autoimmun-Vakzinen [Waisman, 1996; Ruiz, 1999]
Allergie-Vakzinen [Hsu, 1996; Roman, 1997; Spiegelberg, 1997]
2.2 Interleukin 12
2.2.1 Struktur
Das Interleukin 12 (IL-12) ist das einzige bisher bekannte Interleukin mit
heterodimerer Struktur. Es besteht aus zwei über Disulfidbrücken gekoppelten
Untereinheiten, einer 35 kDa- (p35) und einer 40 kDa (p40) Untereinheit [Kobayashi,
1989; Stern, 1990; Wolf, 1991; Podlaski, 1992; Schoenhaut, 1992]. Die porcine p35-
Untereinheit besteht aus 257- und die p40-Untereinheit aus 325 Aminosäuren mit je
drei potentiellen Glycosylierungsstellen [Kokuho, 1999]. Die Untereinheiten zeigen
untereinander keinerlei Homologien in der Aminosäuresequenz. Vergleicht man die
Aminosäuresequenz von porcinem und humanem IL-12, so stellt man eine 85%ige
Übereinstimmung fest [Foss, 1997].
Die biologische Aktivität des IL-12 ist immer an beide Ketten und deren Verknüpfung
über Disulfidbrücken gebunden. Es konnte keine Aktivität einer Untereinheit oder
eines homologen Dimeres festgestellt werden [Wolf, 1991; Gubler; 1991; Podlaski,
1992]. Die Rezeptorbindungsstelle ist auf der p40-Untereinheit lokalisiert. Etwa 20-
40% der synthetisierten p40 Untereinheiten liegen unter normalen Bedingungen als
Homodimer im Serum vor [Heinzel, 1997]. Bindung von Monomeren oder Homo-
dimeren der p40-Untereinheit an den IL-12-Rezeptor führt zur Hemmung der Wirkung
des IL-12 Heterodimers. Diese Tatsache könnte bei der Feedbackregulation der TH1-
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