GuÃa de PrÃ¡ctica ClÃnica sobre la AtenciÃ³n Integral a las Personas ...

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3. Fisiopatología y factoresde riesgo de las demenciasPreguntas para responder:3.1. ¿Cuáles son los mecanismos fisiopatológicos de las demencias degenerativas?3.2. ¿Cuáles son los mecanismos fisiopatológicos de las demencias vasculares?3.3. ¿Cuáles son los factores de riesgo de las demencias?3.1. ¿Cuáles son los mecanismosfisiopatológicos de las demenciasdegenerativas?Un hecho común de las enfermedades neurodegenerativas es la pérdida selectivade determinadas poblaciones de neuronas.Se conocen factores ambientales y factores genéticos de riesgo. Existeun porcentaje de un 5-10% de casos familiares debidos a mutaciones de genesparticulares.La mayoría de las enfermedades neurodegenerativas se asocian con laacumulación de agregados de proteínas anormales, debida a la producciónde proteína anormal, ya sea por mutaciones o por cambios postraduccionalespero también a la pérdida de capacidad celular para destruir las proteínasanormales.Otros cambios comunes son las alteraciones mitocondriales, el daño oxidativoa ADN, ARN, a lípidos y a proteínas, la alteración secundaria de víasenergéticas y la modificación de la composición lipídica de las membranascelulares. Todo ello conduce a la muerte neuronal por mecanismos diversosincluyendo apoptosis, necrosis, autofagia o formas intermedias o complejas.3.2. ¿Cuáles son los mecanismos fisiopatológicosde las demencias vasculares?La DV es una entidad muy heterogénea y la demencia puede ocurrir pormúltiples mecanismos.GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE LA ATENCIÓN INTEGRAL A LAS PERSONASCON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTRAS DEMENCIAS33
Las DV se producen por la acumulación de lesiones cerebrales de origenisquémico o hemorrágico.La etiopatogenia de muchos casos de demencia relacionada con patologíavascular cerebral depende de la presencia concomitante de una EA.La EA puede ser causa de patología vascular isquémica y hemorrágicapor la acumulación de β-amiloide en la pared vascular y viceversa. La patologíade la pared vascular podría ser un factor favorecedor del acúmulo deβ-amiloide si estuvieran alterados los mecanismos de su eliminación a travésde la barrera hematoencefálica. 493.3. ¿Cuáles son los factores de riesgode las demencias?Es importante recordar que el hallazgo de una asociación epidemiológicaentre una variable clínica o sociodemográfica y un riesgo mayor o menor dedemencia no implica una relación causal, y que en ausencia de ECA biendiseñados no podemos afirmar que una actuación sobre dicha variable modifiqueel riesgo de demencia.1. Factores de riesgo no modificablesEdad, sexo femenino, antecedentes familiares de demencia, factores genéticos.2. Factores de riesgo potencialmente modificablesFactores de riesgo vascular (hipertensión arterial [HTA], hipercolesterolemia,diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, tabaquismo, obesidad),anemia, hipertiroidismo, niveles de hormonas sexuales en sangre, depresión,estilos de vida (tabaquismo, dieta alta en grasa y pobre en omega-3,actividad física, actividad intelectual, consumo de alcohol y café, peso corporal),traumatismo craneoencefálico, factores sociodemográficos (escolarización,redes sociales, estado civil, nivel socioeconómico), exposición atoxinas, exposición a campos electromagnéticos de baja frecuencia, uso defármacos (estatinas, AINE, benzodiazepinas, vacunas, vitaminas para lahiperhomocistinemia, terapia hormonal sustitutiva).34 GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA EN EL SNS
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