25.06.2014 Views

Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

PPAR~ mais pas de PPARy dans l'int<strong>est</strong>in fœtal humain. <strong>Ce</strong>s discordances sont<br />

probab<strong>le</strong>ment dues aux différents modè<strong>le</strong>s animaux utilisés ou aux techniques utilisées ou<br />

encore l'âge des fœtus.<br />

b. Expression spatio-temporel<strong>le</strong> des PPAR<br />

Les PPAR sont exprimés à différents stades dans <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s d'origine<br />

mésodermique et endodermique au cours du développement fœtal du tractus dig<strong>est</strong>if<br />

humain.<br />

A des stades précoces (7 à 15 semaines de vie in utero) du développement de<br />

l'œsophage et de l'<strong>est</strong>omac, PPARa et PPAR~ sont plutôt localisés dans <strong>le</strong> cytoplasme que<br />

dans <strong>le</strong> noyau, <strong>par</strong> contre à des stades tardifs du développement foetal, <strong>le</strong>ur expression<br />

devient essentiel<strong>le</strong>ment nucléaire.<br />

<strong>Ce</strong> profil d'expression coïncide avec <strong>le</strong>s transformations de l'œsophage marquées<br />

<strong>par</strong> <strong>le</strong> remplacement <strong>d'un</strong> épithélium cilié <strong>par</strong> un épithélium adulte squameux montrant des<br />

cellu<strong>le</strong>s aplaties dont la membrane apica<strong>le</strong> présente des microvillosités [151].<br />

Pour l'<strong>est</strong>omac, la distribution des PPAR coïncide avec l'acquisition <strong>d'un</strong>e morphologie adulte<br />

caractérisée <strong>par</strong> la différenciation des cellu<strong>le</strong>s gastriques ap<strong>par</strong>aissant à la base des puits<br />

[286], suivie <strong>par</strong> la différenciation des cellu<strong>le</strong>s entérochromaffines et des cellu<strong>le</strong>s à mucus<br />

[64].<br />

PPARa <strong>est</strong> impliqué dans <strong>le</strong> métabolisme et dans l'homéostasie lipidiques [299].<br />

<strong>Ce</strong>pendant, l'absence d'expression de PPARq, chez <strong>le</strong>s souris knockout PPAR u - /u - prévient<br />

l'inductibilité <strong>par</strong> <strong>le</strong>s proliférateurs de peroxysomes des gènes codant <strong>le</strong>s enzymes<br />

impliquées dans <strong>le</strong> métabolisme lipidique au sein des peroxysomes et des microsomes<br />

[185]. L'expression précoce de PPARa au niveau de l'œsophage et de l'<strong>est</strong>omac suggère<br />

l'implication de ce sous-type dans la mise en place du métabolisme lipidique de l'épithélium.<br />

La diminution d'expression de PPAR~ dans l'épithélium de l'œsophage <strong>est</strong><br />

certainement due à un changement physiologique du tissu. Par contre, PPAR~ pourrait avoir<br />

un rô<strong>le</strong> potentiel dans la différenciation des cellu<strong>le</strong>s gastriques, puisque chez <strong>le</strong> rat Braissant<br />

et Wahli [26] ont montré l'existence <strong>d'un</strong>e corrélation entre <strong>le</strong> pic d'expression de PPAR~ et<br />

l'état de différenciation des cellu<strong>le</strong>s.<br />

Nos résultats indiquent que PPARy présente une localisation nucléaire tout au <strong>long</strong><br />

du développement œsophagien et gastrique. <strong>Ce</strong> sous-type <strong>est</strong> fortement exprimé durant la<br />

morphogenèse de l'œsophage, suggérant un rô<strong>le</strong> de PPARy dans ce processus. D'autre<br />

<strong>par</strong>t, PPARy <strong>est</strong> plus faib<strong>le</strong>ment exprimé durant la formation de l'<strong>est</strong>omac.<br />

78

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!