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l'activation de PPARy s'accompagne de l'accroissement de la B-caténine dans ces
mêmes modèles. Ces résultats impliqueraient que l'activation de PPARy est
indépendante de celle de COX-2, mais elle est associée à une activation de la voie de la
B-caténine. En conséquence, bien que l'élévation de l'expression de PPARy ne puisse
pas être associée à l'activité de COX-2, PPARy demeurerait le médiateur du processus
de cancérogenèse par la voie des PG [186].
PPARyest également exprimé dans les cancers coliques induits par l'azométhane chez
le rat [75]. Cependant, l'analyse histologique révèle que PPARy n'est pas exprimé dans
tous les polypes étudiés et que l'isotype PPARy1 est majoritaire [75].
Chez l'Homme [7, 290], l'analyse du taux transcriptionnel de PPARy au niveau de 11
tumeurs classées en tumeurs différenciées et non différenciées a montré que ce taux est
comparable entre les tissus sains et les biopsies tumorales. Ce niveau d'expression reste
toujours supérieur ou égal à celui du tissu adipeux du même patient [290].
PPARyest également exprimé dans des lignées cellulaires dérivant d'adénocarcinomes
coliques humains [75, 167, 187, 290]. L'activation de PPARy par ses ligands au niveau
de lignées cellulaires conduit à une diminution de la croissance cellulaire [28, 75, 167].
L'activation de PPARy bloque les cellules en phase G1 [28]. D'autre part, les niveaux
transcriptionnels de protéines associées au tissu sain ou à la forme tumorale sont
modifiés: les études réalisées à partir de cellules humaines de Moser ont montré que la
laminin binding protein [172, 208] et l'ornithine carboxylase [382], protéines présentes
dans les tumeurs ont des taux transcriptionnels qui diminuent après un traitement par le
troglitazone. Inversement, la syalyltransférase et les cytokératines 18 et 19 [382],
protéines dont l'expression est faible au niveau tumoral comparativement au tissu sain,
ont des taux accrus lors d'un même traitement de ces cellules [290].
Plusieurs mutations de PPARy ont été identifiées dans des carcinomes coliques
sporadiques [291]. La mutation affectant l'exon 3 correspond à un décalage du cadre de
lecture et aboutit à la formation d'une protéine tronquée dont le domaine de liaison du
ligand est totalement absent. Trois autres mutations sont localisées au niveau de l'exon 5
et correspondent respectivement à deux mutations de translation et à une mutation nonsens.
Ces mutations altèrent la fonction de PPARy [291].
Les travaux réalisés sur la participation de PPARa se résument à l'étude réalisée par
Lauer et al [180]. Ces auteurs ont montré que le taux d'ARNm de PPARa dans les tumeurs
coliques humaines est diminué comparativement à celui observé dans les tissus sains. De
manière globale, il apparaît que la cancérogenèse colique se traduit par une baisse de
l'expression de PPARa.
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