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conduisent à des tumeurs desmoïdes [165]. Celles affectant l'extrémité 3' de l'exon 15 et
produisant une protéine de grande taille ont une forme sévère de FAP associée à de
nombreux polypes. Paradoxalement, les délétions affectant les exons 3 ou 4, avant le codon
157, et produisant par conséquent une protéine de taille faible sont associées à des formes
atténuées de la maladie avec une polypose réduite [204, 314].
La protéine ~-caténine (figure 78) est une protéine de 781 acides aminés contenant
12 motifs Armadillo [362]. Cette protéine participe à l'adhésion intercellulaire. Elle permet,
grâce à l'interaction de l'a et de la y-caténine, la liaison entre une molécule d'actine et
l'extrémité COOH de la E-cadhérine. Les mutations qui affectent le gène de la ~-caténine
(CTNNb1) concernent essentiellement les acides aminés serine et thréonine situés dans la
région comprise entre les acides aminés 29 et 49. Ces mutations en modifiant les
interactions avec la protéine APC, assurent la stabilité de la protéine. Cependant, les
mutations identifiées dans cette région ne sont pas retrouvées uniquement dans les cancers
coliques [259].
La protéine axine a été révélée comme un inhibiteur de la voie de signalisation
Wnt/Wingless chez le Xénope [259]. Cette protéine se lie aux protéines APC, ~-caténine,
GSK3~ et Dishevelled, permettant la formation du complexe multimérique régulant le temps
de demi-vie de la ~-caténine. Le gène codant l'axine est un gène suppresseur de tumeur.
L'inactivation biallélique de ce gène a été mise en évidence au niveau de cellules de
carcinomes hépatiques ne présentant pas de mutations du gène de la ~-caténine [295]. La
mutation génère une protéine tronquée dont les sites de fixation de la ~-caténine sont
perdus.
Gènes cibles
Au niveau du colon, l'activation de la voie de signalisation Wnt/Wingless module la
transcription de gènes cibles par le complexe Tcf/~-caténine, via un élément de réponse
situé en amont de la séquence codant la protéine. Plusieurs gènes ont été identifiés chez
l'Homme:
- cycline 01. La cycline D1 participe au cours du cycle cellulaire à la transition entre les
phases G1/S [10]. Au cours de la phase G1, les cyclines D1-3 sont synthétisées et forment
des complexes avec les CDkinases 4,6. La formation de ces complexes inhibe la protéine
pRS par phosphorylation et libère le facteur E2F, favorisant la transcription de gènes
nécessaire lors de la phase S. Parmi les promoteurs des gènes des cyclines D, seul celui du
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