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colorectaux chez le rat ou la souris alors qu'un régime en acides gras (ü-3 aurait un rôle
protecteur dans la survenue des tumeurs coliques [245, 265, 266]. L'utilisation de modèles
animaux tel que la souris Min (pour multiple intestinal neoplasia) [226], souris qui présente
une prédisposition au cancer du colon par la perte d'un allèle fonctionnel du gène APC, a
permis de montrer que des régimes riches en acides gras polyinsaturés (ü-6 entraîne une
augmentation de 2 à 3 fois du nombre de tumeurs coliques par rapport à un régime équilibré
[361]. La participation des isotypes de PPAR dans les cancers coliques a été montrée chez
l'animal, à partir de modèles cellulaires in vitro et à partir de biopsies humaines.
Globalement, seules les expressions des isotypes ~ et y sont accentuées par rapport à celles
observées dans le tissu sain apparenté [75, 125, 290].
Les résultats impliquant la participation de PPARy dans les cancers coliques sont
nombreux et contradictoires. Suivant le modèle utilisé (animal ou lignée cellulaire), PPARy
peut être considéré comme un inducteur de la prolifération cellulaire favorisant la
progression tumorale ou comme un inducteur de la différenciation cellulaire qui aboutit à la
mort cellulaire par apoptose. Ainsi:
L'utilisation de souris Min a montré que le traitement prolongé de 7 semaines par le
troglitazone, ligand de PPARy, entraînait un accroissement du nombre de polypes au
niveau du colon [284]. L'effet de la drogue peut être limité par l'administration conjointe
d'un anti-inflammatoire non stéroïdien. Une étude comparable réalisée avec des mâles
hétérozygotes C57BII6J-ApcMin/+ (mutation non-sens) a montré que le traitement de 8
semaines par la drogue antidiabétique BRL-49653 ou par le troglitazone entraîne
respectivement une augmentation de 5 fois et de 3 fois du nombre des tumeurs coliques
[186].
Chez la souris, l'analyse de la distribution de PPARy par immunohistochimie montre que
PPARyest localisé principalement au niveau des cryptes. On ne retrouve qu'un signal
faible voire absent au niveau des cellules matures de l'épithélium [284]. Le traitement par
le troglitazone ne modifie pas cette distribution. Au niveau des polypes, le marquage est
diffus et homogène sur l'ensemble des cellules formant les polypes (partie glandulaire et
épithélium de surface). Le niveau d'expression varie selon les polypes, mais il est en
général supérieur à celui du tissu sain adjacent. L'activation de PPARy par le troglitazone
ne modifie pas non plus le niveau d'expression du récepteur [284]. Ces résultats
indiquent que PPARy participe à la prolifération des cellules du colon, et qu'il serait
d'autre part impliqué dans la phase de prolifération du cancer du colon.
Le traitement par un agoniste de PPARy ne modifie pas l'expression de COX-2 ni chez
les souris C57BI/6J-ApcMin/+ ni dans des modèles cellulaires in vitro [186]. A l'opposé,
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