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protéine correspondante augmentent faiblement entre 5 et 15 jours (figure 38 et tableau 11).
Par immunohistochimie, PPARa présente une localisation plutôt cytoplasmique à 5 jours et
devient essentiellement nucléaire à 15 jours (résultats non présentés).
Nos résultats sont concordants avec ceux montrant que la différenciation des cellules
HepG2 provenant d'un hépatoblastome humain implique une augmentation de l'expression
de PPARa [318]. Le développement des peroxysomes durant la différenciation des cellules
Caco-2 suggère une participation de PPARa. Il est fortement exprimé dans les carcinomes
coliques humains caractérisés par leur pauvreté en peroxysomes [180]. De plus, les tissus
issus de souris pour lesquelles le gène PPARa est invalidé présentent quelques
peroxysomes, suggérant que PPARa n'est pas le seul acteur de la formation et de la
biogenèse de ces organites [104, 185]. Nous avons constaté que le taux protéique et que
l'activité de certaines enzymes peroxysomales augmentent durant la différenciation des
cellules Caco-2. Puisque les gènes codant les enzymes peroxysomales sont pour la plupart
contrôlés par PPARa [354, 381], il est possible que ce facteur de transcription participe
activement au processus de maturation des peroxysomes dans les cellules Caco-2.
c. Variations du taux d'ARNm codant PPAR~ et les autres marqueurs étudiés
De manière globale, nous observons au cours de la culture des cellules HT29 et
Caco-2 des variations du taux d'ARNm codant PPAR~
et les autres marqueurs étudiés. A
titre d'exemples, nous avons observé un accroissement de l'expression de ~-caténine au
cours de processus de différenciation des cellules Caco-2 alors que le taux d'ARNm reste
constant au cours de la culture des cellules HT29 ; des résultats similaires ont été obtenus
précédement [187]. Nous avons également observé que le taux d'ARNm codant pour COX-1
croît au cours de la culture des cellules HT29 et Caco-2. Cependant, les niveaux
transcriptionnels mesurés au niveau des cellules HT29 sont plus élevés qu'au niveau des
cellules Caco-2.
d. Expression différentielle de PPARyau cours de la différenciation cellulaire
des cellules Caco-2
La transcription du gène humain PPARy donne trois transcrits différents ; PPARy1 et
12 issus d'un épissage alternatif à partir d'un même promoteur, et PPARy3 issu d'un autre
promoteur [84].
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