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familles avec des carcinomes colorectaux héréditaires sans polypose (ou HNPCC pour
hereditary non polyposis colorectal canee!) [251, 252].
Les altérations génétiques présentent dans ces deux groupes de cancers sont assez
différentes [165]. Dans le premier groupe, les tumeurs perdent des segments
chromosomiques et présentent des mutations inactivant des gènes suppresseurs de tumeurs
localisés sur ces segments. Dans l'autre cas, les tumeurs ne présentent pas ces pertes
alléliques. En revanche, de nombreux gènes peuvent être altérés en particulier ceux
présentant des séquences répétées mononucléotidiques codantes du type de celles
rencontrées dans les gènes Bax, E2F, TGF3 RI! et IGF RI!. En effet des erreurs de
réplication non réparées vont conduire à l'altération des séquences de ces gènes par
insertion ou délétion d'une paire de bases. En revanche, dans ces tumeurs, la fréquence de
mutation p53 ou APC est beaucoup plus rare ainsi que les pertes alléliques sur les
chromosomes 17p, 18q, 5q. De même l'endoduplication est exceptionnelle dans ce type de
tumeur.
Cette classification en deux groupes des cancers colorectaux recouvre partiellement
celle distinguant sur des critères anatomiques le colon gauche du colon droit [165]. En effet
dans le colon gauche, 80 % des tumeurs présentent des pertes alléliques et sont le siège
d'une endoduplication ; dans le colon droit, ce mécanisme est moins fréquent (40 %). En
revanche, dans cette partie du colon, un tiers des tumeurs présente un taux élevé d'erreurs
de réplication aux loci des microsatellites. La reconnaissance de facteurs pronostiques des
cancers du colon permet d'adapter les traitements dans le cadre d'une prise en charge
pluridisciplinaire. Ces facteurs pronostiques conditionnent le risque de récidives locales et
générales.
II. IMPLICATION DES PPAR DANS LE CANCER COLORECTAL
L'observation d'une expression anormalement élevée des PPAR et notamment de
PPARyau niveau du colon chez l'animal et l'activation de ces facteurs de transcription par
des dérivés d'acides gras suggèrent la participation de ces récepteurs dans la
cancérogenèse colique [210]. La production de ligands des PPAR est en effet dépendante
de la voie de métabolisation des acides arachidonique et linolénique par COX-1 et COX-2
[364]. Ces enzymes sont responsables de la transformation de ces acides gras en
prostaglandines de type PGH2, précurseurs des ligands de PPARy.
Plusieurs études ont montré qu'il existait une corrélation étroite entre un régime riche
en graisse et la survenue de cancer colorectaux [133, 264, 327, 361]. Plus particulièrement,
un régime riche en acides gras ())-6 est corrélé à l'apparition de polypes adénomateux
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