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III. DISCUSSION
a. Expression de PPARydans les adénocarcinomes coliques humains
Nous avons recherché la présence de PPARy dans des cellules d'adénocarcinomes
coliques non familiaux par immunohistochimie.
PPARyest présent aussi bien dans les tumeurs que dans les tissus sains situés à
proximité. Au niveau du tissu sain, PPARyest plus souvent cytoplasmique que nucléaire et
sa présence est détectée au niveau de l'apex des glandes. Cette localisation laisse supposer
que PPARy pourrait avoir un rôle potentiel au moment où les cellules desquament dans la
lumière intestinale. Ce rôle pourrait être lié à l'apoptose. Pour valider cette hypothèse, nous
avons utilisé en immunocytochimie deux anticorps sur des coupes en paraffine
d'adénocarcinomes coliques humains et sur les tissus sains : l'anticorps anti-Ki67
reconnaissant la protéine Ki67 qui est un marqueur de la prolifération cellulaire, et l'anticorps
anti-cytokératine 18 reconnaissant la protéine cytokératine 18, marqueur de laa
différenciation cellulaire. Les résultats indiquent une expression forte et diffuse de la protéine
cytokératine 18 au niveau cytoplasmique aussi bien dans les cellules tumorales que dans les
cellules saines (figure 45). Le signal est réparti d'une façon homogène dans la totalité des
glandes, mais il est complètement absent dans le stroma. Les résultats obtenus avec
l'anticorps anti-Ki67 montrent un signal nucléaire au niveau des glandes dans les tissus
sains et dans les tumeurs. Cependant, les signaux observés présentent une répartition
différente par rapport à celle constatée pour la protéine cytokératine 18 ; la protéine KI67 est
présente principalement à la base des glandes dans le tissu sain. Cette répartition montre
que la prolifération cellulaire se fait effectivement bien à la base des glandes dans le tissu
sain. Cette répartition n'existe plus dans les tumeurs.
Les résultats obtenus dans le tissu sain pourraient à priori être liés:
- soit à un processus de différenciation que révèle la présence de la protéine Ki67
- soit à un état de maturation des cellules uniquement localisées à l'apex des glandes, ce qui
se traduirait par l'induction de gènes-cibles de PPARy.
Par contre, aucune relation n'est évidente dans les tumeurs: à priori, nous
n'observons pas de corrélation possible entre l'expression des protéines PPARy, Ki67 et
cytokératine 18.
Nous avons également analysé l'expression de PPARy au niveau des
adénocarcinomes coliques non familiaux en fonction du grade de la tumeur. Sur les 22 cas
étudiés, nous n'observons pas de différence dans l'expression en fonction du degré de
dysplasie c'est-à-dire en fonction du grade de la tumeur. Ces résultats sont similaires à ceux
observés par Théocharis et al. [330]. Ces auteurs ont constaté qu'il n'existe pas de
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