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par conséquent difficile de relier l'expression de PPARy aux processus de différenciation/
maturation des cellules.
Par contre, nos travaux sur les biopsies ont révélé que la localisation de PPARy est
cytoplasmique. Une explication possible de ces résultats serait l'existence d'un mécanisme
de rétention de la protéine sous une forme inactive éventuellement phosphorylée [1],
empêchant la translocation de la protéine vers le noyau. L'importance de la phosphorylation
de PPARy a été démontrée chez la souris lors de la différenciation des préadipocytes en
adipocytes [137]. Des résultats similaires concernant la localisation cytoplasmique de PPARy
ont été obtenus pour des biopsies de cancer du poumon et de neuroblastome en utilisant
d'autres sources d'anticorps [39, 119, 330]. Enfin, cette localisation particulière de PPARy
pourrait vraisemblablement dépendre in situ de l'environnement cellulaire.
Il est clair également que les données recueillies à partir de biopsies humaines tumorales
diffèrent des résultats obtenus à partir des modèles de souris transgéniques [186, 284]. Chez
la souris Min [226], l'influence de PPARy dans la progression tumorale est importante [284].
L'activation de cette protéine tend à accroitre le nombre d'adénomes et favorise la
progression tumorale. Ces souris présentent une mutation du gène codant la phospholipase
A2 intestinale [67, 206], Ce gène est un gène suppresseur de tumeur qui confère une
résistance à la cancérogenèse intestinale [57]. Dans ce contexte, la présence de ligands de
PPARyfavoriserait la formation tumorale au lieu d'avoir un rôle protecteur.
Nous avons également révélé la présence d'ARNm codant les deux isoformes de
PPARydans les cellules Caco-2 [140]. De plus, nous avons montré que PPARy1 ne
présentait pas d'exon A2; ce qui accroît les possibilités de transcrits de
PPARyprécédemment décrit chez le singe et chez l'homme [83, 84, 383]. Nous avons
également révélé la présence des transcrits de PPARy1 et 12 dans notre groupe de patients;
Un résultat similaire avait été obtenu précédemment [75]. Nous resterons cependant
prudents quant à l'interprétation des résultats obtenus pour l'isoforme PPAR12 dans les
tissus sains et tumoraux. En effet, la mise en évidence de transcrits de PPAR12 repose sur
une technique de RT-PCR semi-nichée réalisée à partir d'ARN totaux extraits des biopsies
de tissus normaux et tumoraux. Il apparaît que l'expression de PPAR12 est plus importante
au niveau du colon ascendant qu'au niveau du colon descendant. Il existerait d'autre part un
certain polymorphisme dans notre groupe de patients; PPAR12 n'étant pas exprimé dans
tous les cas. Cependant, le taux d'ARNm de cette isoforme est très faible. En conséquence,
le taux d'ARNm de PPARy mesuré par RT-PCR compétitive ne correspond
vraisemblablement qu'à celui de PPARy1/3. De plus, nous ne pouvons affirmer que les
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