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ARNm de PPAHy2 mis en évidence par la technique utilisée présente une organisation
normale. Plusieurs travaux suggèrent en effet chez l'Homme et chez le rat, la présence
d'isoformes de PPARy : Chez l'Homme, Sarraf et al. [291] ont montré l'existence de la
protéine PPARy de taille réduite. Chez le rat traité par le fénofibrate, Casas et al. [36] ont
montré l'existence d'une protéine tronquée immunologiquement apparentée à PPARy2 dont
la taille a été estimée à 45 kDa. Cette protéine a une localisation mitochondriale. La
recherche d'un transcrit de PPARy2 codant une protéine de taille réduite a été effectuée au
laboratoire, sans succès actuellement. Nous avons également, à partir de la même source
d'anticorps utilisés par Casas et al. [36], recherché la présence de PPARy2 au niveau de
lignées cellulaires continues et notamment les cellules Caco-2 (résultats personnels H.
Schohn). Les résultats obtenus tendent à montrer qu'il existe une protéine PPARy2 de taille
réduite localisée également dans les mitochondries des cellules Caco-2. Cette protéine
tronquée pourrait être le produit de la traduction d'un ARNm différent de celui codant la forme
habituelle de PPARy2 ou elle serait le résultat d'un clivage protéolytique de la protéine
entière [36].
Les travaux sur les niveaux d'expression des PPAR dans les adénocarcinomes
coliques pourraient être complètés par plusieurs recherches:
- Tout d'abord, il serait souhaitable d'augmenter le nombre de patients atteints
d'adénocarcinomes de grade T2. Ce grade est sous-représenté dans notre cohorte de
patients.
- Nous avons mesuré les taux des ARNm dans des biopsies entières et non dans des
cellules cancéreuses isolées. L'utilisation de la microdissection sur coupes pourraient
éventuellement nous permettre d'isoler les cellules cancéreuses et d'envisager une
quantification plus affinée des taux des ARNm des PPAR dans les adénocarcinomes
coliques
- Au niveau protéique, nous n'avons pu analyser par immunocytochimie que la présence de
PPARy; nous ne disposons pas actuellement de résultats probants et interprétables pour les
isotypes PPARa et ~. D'autres travaux sont necéssaires pour rechercher une éventuelle
corrélation entre les niveaux d'expression de PPARy et ceux de PPARa et ~. Ce travail doit
être envisagé en fonction de la topographie et en fonction du degré de dysplasie. Pour cela, il
nous paraît important de tester des solutions d'anticorps anti-PPARa et anti-PPAR~ produits
par d'autres sociétés. Les éventuelles relations existant entre l'expression de chaque PPAR
et le renouvellement cellulaire (cinétique de prolifération et mort cellulaire par apoptose)
devront être abordées en pratiquant des techniques immunocytochimiques multiples sur la
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