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Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) sont des
facteurs de transcription appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires. Trois soustypes
de PPAR ont été décrits chez l'homme (a, NUC-1 aussi nommé ~ ou 0, et y). Les
PPAR sont impliqués dans de nombreux processus biologiques dont le cancer colorectal.
Nous avons étudié l'expression des PPAR dans le colon dans trois situations biologiques:
durant le développement du tractus digestif fœtal humain, au cours de la différenciation des
cellules Caco-2 en tant que modèle de différenciation entérocytaire et dans des biopsies de
tumeurs coliques humaines et du tissu sain apparenté.
Les différents sous-types de PPAR sont exprimés dès la 7 ème semaine de
développement dans les cellules d'origine mésodermique et endodermique. La présence de
la protéine PPARy est confirmée par immunoréplique et celle des ARNm codant par
protection à la nucléase 81. Ceci confirme que ce sous-type n'est pas uniquement specifique
de l'adipocyte. Les PPAR montrent un profil d'expression différent durant la morphogenèse
du tractus digestif fœtal. Aux différents stades et régions observés, PPARyest exprimé à des
taux importants, suggérant un rôle fondamental pour ce récepteur dans le développement
et/ou dans la physiologie du tractus digestif humain
Les expressions de PPARa et de PPARy ont été étudiées dans les cellules Caco-2,
cellules qui se différencient spontanément en entérocytes dans des conditions standard de
culture. Nous avons montré par immunocytochimie que l'expression des deux isotypes
augmente graduellement durant la différenciation. Par la technique de protection à la
nucléase 81, nous avons montré une augmentation concomitante des taux transcriptionnels
des sous-types de PPAR, notamment de PPARa et de PPARy2 qui semblent être régulé par
un taux translationnel.
Enfin, nous avons étudié l'expression des sous-types de PPAR dans des biopsies
obtenues à partir d'adénocarcinomes coliques humains. Le taux transcriptionnel de PPARy
est plus faible au niveau des tumeurs. Par contre, nous avons montré par immunocytochimie
que la protéine PPARy est plus abondante dans le tissu tumoral. La localisation de la
protéine dans les tumeurs est cytoplasmique. Dans le tissu sain, PPARyest localisé dans la
partie supérieure des glandes suggérant un rôle de ce récepteur dans la différenciation /
maturation des cellules.
PPAR, cancer du colon, développement, Caco-2