Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

cellules dérivant d'adénocarcinomes coliques [124]. L'ensemble de ces résultats suggère
que la ~-caténine est un gène cible de PPARy .
Un des gènes cibles de la voie de signalisation Wnt /Wingless est celui codant la protéine
COX-2. COX-2 est responsable de la synthèse de PG H2 [364], précurseur de ligand de
PPARy. L'expression de COX-2 est augmentée dans 85% des cancers colorectaux [165]. Cet
accroissement implique un rôle de COX-2 dans l'altération du cycle cellulaire, la prolifération
des cellules, un accroissement du potentiel métastatique et une inhibition de l'apoptose [197,
246, 349]. L'obtention de souris dont le gène codant COX-2 est invalidé a révélé que
l'absence de COX-2 limite le développement de polypes intestinaux [246]. Tsuji et Dubois
[349] ont montré chez le rat que les cellules intestinales traitées en présence de butyrate de
sodium se différencient puis s'engagent dans les processus apoptotiques. La surexpression
de COX-2 dans ces mêmes cellules conferre une résistance à l'apoptose induite par le
butyrate de sodium, mais les processus apoptotiques ne sont pas inversés ni par l'apport de
PG exogène ni par l'addition de N8AID dans le milieu [349]. Lefebvre et al. [186] ont étudié
l'impact de ligand de PPARy sur l'expression de COX-2 chez des souris C57BI/6J-ApcMinr.
L'activation de PPARy n'affecte pas l'expression de COX-2 ni chez les souris C57BI/6J­
ApcMinr ni dans les cellules HT29 dérivant d'un adénocarcinome colique humain utilisée
dans cette étude comme modèle humain [186]. Il n'est donc pas certain que la surexpression
de COX-2 reflète un accroissement de la concentration intracellulaire de ligands de PPAR.
La localisation de PPARy n'est pas la même dans les trois situations biologiques
étudiées ([139, 140] et parties Il et III de ce mémoire). Techniquement, nous n'avons pas
utilisé les mêmes sources d'anticorps ni les mêmes procédures de révélation des complexes
antigène-anticorps (révélation FITC, révélation peroxydase et phosphatase).
Cependant, nous pouvons comparer les résultats obtenus in vitro avec les cellules Caco-2 et
HT29 à ceux obtenus in vivo avec les biopsies de tissus sains et tumoraux. Dans ces deux
situations, les signaux immunologiques sont différents. Quelle que soit la lignée cellulaire,
PPARy est localisé dans le noyau des cellules différenciées ([140] et partie 1\ de ce
mémoire). Avec la même technique et le même anticorps, PPARyest exclusivement localisé
au niveau du cytoplasme des cellules normales ou tumorales. Il est certain que les conditions
de culture ne reproduisent pas les conditions des cellules in situ. De plus, il apparaît que
l'expression de PPARy et que sa localisation ne dépendent pas de processus de
différenciation des cellules mis en place au cours de la culture des cellules: les cellules
HT29 contrairement aux cellules Caco-2 ne se différencient pas spontanément [388]. 1\ est
106