Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le ...

VI. INTERVENTION DES PPAR DANS LA DIFFERENCIATION D'AUTRES TYPES
CELLULAIRES
Les PPAR sont impliqués dans la différenciation de différents types cellulaires autres
que les adipocytes. PPARa induit la différenciation des cellules épidermiques [120,273]. De
plus, le farnesol stimule la différenciation des kératinocytes via PPARa [121], par contre
l'activation de PPARy inhibe la prolifération des kératinocytes [81]. PPARa induit la
différenciation des cellules tubulaires interstitielles des testicules [301]. Dans le foie, PPARa
induit la différenciation des cellules ovalaires [154] et la maturation des hépatocytes [318].
PPAR~/()
est fortement exprimé dans le cerveau [25]. Il en est de même dans le
cervelet, tout particulièrement dans les cellules de Purkinje [174]. L'expression de cet isotype
est corrélée à la différenciation des oligodendrocytes [108]. Chez le rat, PPAR~ est impliqué
dans le développement du cerveau [26]. PPAR~ régule l'activité de l'acyl co-A synthétase 2
et donc peut être impliqué dans le métabolisme lipidique du cerveau [14].
L'activation de PPARy par un agoniste induit la différenciation d'une part des cellules
mésangiales de rat [5] et d'autre part des trophoblastes humains [296]. De plus, les souris
dont le gène PPARyest invalidé ont un développement placentaire anormal malgré une
différenciation trophoblastique [12].
A notre connaissance, un exemple unique de l'activation d'un isotype de PPAR
empêche la différenciation cellulaire terminale. Il concerne les cellules pré-ostéoblastiques
MC3T3-E1 de souris. Le traitement de ces cellules par le ciglitazone ou par le troglitazone
inhibe la différenciation terminale de ces cellules [143].
VII. ROLES DES PPAR DANS L'INFLAMMATION TISSULAIRE
Plusieurs travaux ont permis de montrer l'implication des PPAR dans le processus de
l'inflammation tissulaire. Les souris PPARa-f- montrent une réponse inflammatoire
prolongée. Cet allongement implique PPARa qui contrôle le catabolisme des leucotriènes
B4, ligands naturels de PPARa [66]. Dans les cellules des muscles lisses, PPARa inhibe
l'action des interleukines 1 (IL-1) en s'opposant à l'induction de la cyclooxygénase par le
facteur nucléaire KB (NF-KB). Cet effet est mis indirectement en évidence par la mesure de
la production des IL-6 et des prostaglandines [315]. Des effets similaires où PPARa réprime
aussi NF-KB et diminue la production de cytokines inflammatoires, sont observés au niveau
de la rate [261].
Les études réalisées sur les monocytes/macrophages ont confirmé la participation de
PPARy dans l'inflammation tissulaire. Dans ces cellules, les ligands de PPARy inhibent aussi
26