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LES RECEPTEURS ACTIVES PAR LES PROLIFERATEURS
DE PEROXYSOMES : LES PPAR
1. STRUCTURE DES PPAR
Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes ou PPAR (pour
Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) sont des facteurs de transcription appartenant
à la superfamille des récepteurs nucléaires aux hormones, famille comportant une
soixantaine de membres parmi lesquels figurent les récepteurs des hormones stéroïdes,
ceux de l'acide rétinoïque tout-trans et 9-cis, des hormones thyroïdiennes (TRa et ~) et de la
vitamine D3 [56]. L'isolement suivi du séquençage de l'ADNc codant le premier récepteur
nucléaire pour les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) a été réalisé par Isseman et Green
[141] à partir d'une banque ADNc de foie de souris. La pluralité de ces récepteurs a
rapidement été démontrée grâce aux travaux de Dreyer et al [73] révélant l'existence chez le
Xénope de trois isotypes appelés respectivement PPARa, B et y.
Les membres de la superfamille des récepteurs nucléaires présentent des
homologies structurales [72]. Ils comportent habituellement les domaines suivants (figure 8):
- un domaine A/B, localisé à l'extrémité NH 2 terminale de la protéine, domaine très variable
dans sa longueur et dans sa séquence en acides aminés. Ce domaine confère la spécificité
aux différentes formes de PPAR. Il contient une région activatrice nommée AF1 (pour
activating function 1) indépendante de la fixation du ligand et correspondant à un site de
phosphorylation [1, 137, 302]. Ce site est absent dans la structure de PPAR~ [1].
- un domaine C, domaine de liaison à l'ADN (ou DBD pour DNA binding domain) qui a été le
plus particulièrement conservé au cours de l'évolution. Ce domaine contient deux motifs en
doigts de zinc, caractéristiques de l'ensemble des membres de cette famille. Chacune de
ces structures est composée de 4 résidus cystéine ainsi que de 2 séquences invariantes
d'acides aminés. La première de ces séquences nommée boîte P, détermine la spécificité de
contact entre le récepteur et l'ADN. La seconde séquence dénommée boîte D, est impliquée
dans la dimérisation des récepteurs et dans la reconnaissance de la séquence nucléotidique
appelée élément de réponse.
- un domaine D qui constitue une zone charnière.
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