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Les PPAR sont présents dans le colon sain et tumoral. Dans les cancers du colon,
PPARy et ~ joueraient un rôle dans la progression de la maladie. A partir des données de la
littérature, nous avons choisi d'étudier l'expression des PPAR dans trois situations
biologiques:
i) au niveau du tractus digestif fœtal humain; afin de rechercher des variations
d'expression des PPAR dans le développement du colon humain. Cette étude a été réalisée
grâce à des techniques immunohistochimiques mettant à profit les anticorps anti-PPAR
produits au Laboratoire. Cette étude à été rendue possible grâce à la collaboration de Pr D.
Ménard (Sherbrooke, Québec)
ii) au niveau de la lignée cellulaire Caco-2, choisie en tant que modèle de
différenciation oncofoetale. L'étude a été réalisée sur des cellules à 5, 10 et 15 jours de
culture, permettant la mise en place de la différenciation cellulaire. Les variations
d'expression des ARNm codant les PPAR ont été étudiées grâce à des techniques de
Northern blotting, de protection à la nucléase S1 et de RT-PCR tandis que les taux
protéiques des PPAR ont été analysés par immonoréplique et par immunohistochimie.
iii) à partir de prélèvements biopsiques provenant d'adénocarcinomes coliques
humains. Nous avons étudié les variations de l'expression des gènes codant les PPAR dans
les adénocarcinomes lieberkuhniens. Ce travail a été réalisé à partir des prélèvements
collectés depuis plusieurs années dans la banque de tissus tumoraux congelés du
laboratoire. Cette étude a fait appel non seulement aux techniques immunohistochimiques,
mais également à des méthodes d'analyse qualitative et semi-quantitative en milieu liquide
de la transcription (RT-PCR compétitive) et de la traduction (immunoréplique), mises au
point à partir des lignées cellulaires dérivant d'adénocarcinome colique humain (Caco-2 et
HT29). Nous avons recherché des éventuelles significations pronostiques et prédictives de
ces variations d'expression. Ces travaux ont été réalisés en collaboration avec Pr F Plénat et
le soutien financier du Centre Hospitalier Universitaire (Contrat d'Incitation à la Recherche
Clinique)
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