58° Congresso Nazionale SCIVAC: Oncologia veterinaria

58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio
gliore conoscenza dei meccanismi molecolari coinvolti nella crescita tumorale
e nello sviluppo di metastasi e ha permesso lo sviluppo di nuovi agenti antitumorali,
che inibiscono selettivamente i bersagli biochimici della neovascolarizzazione.
Dal momento che un tumore non può crescere oltre 1 mm 3
senza un adeguato supporto sanguigno, è cruciale ai fini della progressione
neoplastica la neoangiogenesi, ovvero lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni a
partire da vasi preesistenti. La regolazione dell’angiogenesi è un processo
complesso e rappresenta il risultato di un bilancio operato da peptidi stimolanti
(tra cui Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF], Fibroblastic
Growth Factor [FGF], IL-4, IL-8) e fattori endogeni inibenti, tra cui trombospondina,
angiostatina ed endostatina. Nell’angiogenesi tumore-associata tale
bilancio risulta alterato secondariamente a ridotta produzione di fattori ad
attività inibente, o eccessiva produzione e liberazione di sostanze ad azione
proangiogenica. Gli inibitori dell’angiogenesi identificati ad oggi comprendono:
inibitori naturali (angiostatina, endostatina), farmaci ad attività angiosoppressiva
già utilizzati per patologie non neoplastiche (talidomide, minocicline),
farmaci citotossici con parziale attività di inibizione dell’angiogenesi
(tamoxifene, paclitaxel, retinoidi), nuovi agenti specificamente sviluppati come
inibitori dell’angiogenesi (anticorpi monoclonali umanizzati anti VEGF e
anti bFGF), e farmaci a bersaglio vascolare (immunoconiugati che selettivamente
occludono i vasi sanguigni intratumorali).
Attualmente è difficile e prematuro stabilire se i nuovi farmaci non chemioterapici
saranno in grado di cambiare significativamente la prognosi delle
neoplasie maligne non emopoietiche. Tra le nuove possibili strategie terapeutiche
vi è l’impiego di tali agenti per tempi prolungati con l’obiettivo di "cronicizzare"
la malattia neoplastica attraverso una protratta inibizione della crescita
tumorale senza pretendere la completa regressione della malattia. La rapida
riduzione della massa tumorale che avviene talvolta impiegando la chemioterapia
è infatti invariabilmente seguita da una inesorabile recidiva difficilmente
trattabile (perché chemioresistente). Alla luce di quanto osservato, le
attuali strategie terapeutiche in medicina umana prevedono l’impiego combinato
(sinergico) di chemioterapici e farmaci mirati. Infatti, mentre i primi sono
citotossici, i secondi sono citostatici. Quindi, con la chemioterapia tradizionale
ci si prefigge l’obiettivo di uccidere le cellule neoplastiche, al contrario
per molti di questi nuovi approcci antineoplastici l’uccisione cellulare è un
endpoint molto meno rilevante.
A questo proposito sembra quindi necessario modificare il disegno degli
studi prevedendo nella valutazione più che il tasso di risposta alla terapia il
tempo alla progressione ed il beneficio clinico. Inoltre, i futuri trials clinici
dovranno essere disegnati non solo per ottenere una valutazione dell’efficacia
dei farmaci ma anche per individuare i determinanti biologici e molecolari
della malattia e le caratteristiche genetiche del paziente predittivi della rispo-
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