58Â° Congresso Nazionale SCIVAC: Oncologia veterinaria

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58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio INDAGINE RETROSPETTIVA SULL’ESPRESSIONE IMMUNOISTOCHIMICA DI KIT (CD117) NEI TUMORI MELANOCITARI DEL CANE: UN POSSIBILE BERSAGLIO TERAPEUTICO? Elvio Lepri 1 Med Vet, PhD, Dipl ECVP Chiara Brachelente 1 Med Vet, PhD, Dipl ECVP; Alfredo Dentini 2 Med Vet Matteo Neroni 2 Med Vet; Giovanni Ricci 1 Med Vet, PhD Monica Sforna 1 Med Vet, PhD; Luca Mechelli 1 Med Vet Prof. Ord. Pat Gen Vet. 1 Dipartimento di Scienze Biopatologiche Veterinarie, Facoltà di Medicina Veterinaria Perugia 2 Libero professionista, Clinica Veterinaria Tyrus (Terni) Scopo del lavoro. Il CD117 (KIT), prodotto del gene c-kit, è un recettore transmembranario tirosino-chinasico coinvolto nell’omeostasi di molti tipi cellulari, tra cui mastociti e melanociti; in questi ultimi esso regola svariate attività cellulari comprese proliferazione, differenziazione, melanogenesi e migrazione. In medicina veterinaria il KIT è studiato soprattutto nei mastocitomi cutanei del cane, in cui l’aumentata immunoreattività corrisponde spesso alla presenza di mutazioni di c-kit che ne determinano un’attivazione costituzionale, con implicazioni prognostiche e terapeutiche. Il suo coinvolgimento nella patogenesi dei melanomi umani è ancora oggetto di discussione. Alcuni studi descrivono una riduzione dell’espressione di KIT sincrona con la progressione neoplastica; recenti lavori propongono una classificazione dei melanomi umani in sottogruppi (mucosale, cutaneo acrale, cutaneo con esposizione solare cronica, cutaneo senza esposizione solare cronica) distinti per frequenza di mutazioni di c-kit e conseguente immunoespressione di KIT, ipotizzando su questa base una terapia con farmaci inibitori della tirosina chinasi per i tumori che esprimono KIT. I tumori melanocitari del cane sono comuni ed hanno un comportamento biologico ed una prognosi correlata a localizzazione anatomica ed aspetti istologici. La loro patogenesi non è stata oggetto di studi approfonditi ed in particolare mancano in letteratura dati relativi al possibile coinvolgimento di KIT. Scopo del lavoro è valutare l’espressione immunoistochimica di KIT nelle neoplasie melanocitarie del cane. Materiali e Metodi. Sono stati valutati 39 tumori melanocitari del cane a diversa insorgenza (14 cutanei, 11 orali, 4 palpebrali, 3 digitali, 3 oculari e 4 tumori metastatici da sedi primarie non note) e diverso grado istologico. I tumori sono stati sottoposti a colorazione immunoistochimica con anticorpo policlonale anti KIT umano (DAKO); di ciascun tumore sono state esaminate aree multiple a diversa intensità di pigmentazione e valutate con un sistema a punteggio soggettivo semiquantitativo che ha consentito di attribuire a 152
58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio ciascun tumore un grado immunoistochimico (IIC) alto (High:H), medio (Medium:M) o basso (Low:L). Risultati. È stata riscontrata immunoreattività nei confronti di KIT in 29/39 (74%) tumori esaminati. In particolare 9/11 tumori orali, 11/14 tumori cutanei, 4/4 tumori palpebrali, 2/3 tumori digitali, 1/3 tumori oculari e 2/4 tumori metastatici hanno mostrato un grado variabile di positività. L’immunoreattività variava da forte-diffusa (grado IIC H: 10 casi) a intermedia-focale o debole-diffusa (grado IIC M: 10 casi) fino a debole-focale (grado IIC L: 9 casi). Nel dettaglio i tumori con immunoreattività intensa (grado IIC H) sono risultati per lo più orali (6) o metastatici (2), con singoli casi di neoplasia cutanea e digitale. I tumori orali sono stati classificati con grado IIC H (6 casi) o M (3 casi), mentre la maggior parte dei tumori cutanei è risultata di grado M (5 casi) o L (5 casi). I tumori provenienti altre sedi anatomiche hanno manifestato una immunoreattività da media a debole. Sono stati riscontrati modelli di immunoreattività eterogenei anche nell’ambito della stessa neoplasia, con una colorazione che andava da membranaria a citoplasmatica granulare o diffusa, analogamente a quanto riportato nei mastocitomi cutanei canini. Conclusioni. Il riscontro di immunoreattività per KIT in una elevata percentuale di tumori esaminati potrebbe suggerire il coinvolgimento di questo recettore, e di alcune delle vie di segnalamento intracellulare da esso attivate, nello sviluppo dei melanomi del cane. In particolare la frequente marcata immunoreattività dei melanomi orali potrebbe essere correlata al comportamento biologico spesso maligno di queste neoplasie se confrontato con quello, tendenzialmente più benigno, dei tumori cutanei o di altre sedi. L’eterogeneità dei modelli di immunocolorazione spesso compresenti nella stessa neoplasia, parallelamente al polimorfismo cellulare tipico dei melanomi, ne rende difficile l’interpretazione in senso prognostico, a differenza di quanto proposto nei mastocitomi. Sebbene basato su un ridotto numero di casi e non correlato a dati di follow-up, questo studio retrospettivo rappresenta, nella nostra opinione, un punto di partenza per ulteriori studi prospettici in cui l’espressione del KIT venga confrontata con dati relativi all’evoluzione dei tumori. Il possibile riscontro pratico di tale valutazione potrebbe essere l’applicazione anche ai melanomi del cane delle terapie a bersaglio molecolare attualmente in fase di valutazione nei mastocitomi. Bibliografia disponibile su richiesta all’autore. Indirizzo per la corrispondenza: Elvio Lepri Dipartimento di Scienze Biopatologiche ed Igiene delle Produzioni Animali ed Alimentari Sezione di Patologia e Igiene Veterinaria - Via S. Costanzo, 4 - 06126 Perugia Tel. 075 5857638 - Fax 075 5857738 - E-mail: elvio.lepri@unipg.it 153
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