58° Congresso Nazionale SCIVAC: Oncologia veterinaria

58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio
produzione di un recettore transmembranario tirosin-chinasico (KIT o
CD117) patologicamente autofosforilato, in grado di stimolare la proliferazione
cellulare. Poiché tale condizione è generalmente accompagnata a sovraespressione
e localizzazione citoplasmatica del recettore, con l’immunoistochimica
per la proteina KIT è possibile predire nel singolo caso l’efficacia
del trattamento con inibitori tirosin-chinasici.
Un altro possibile bersaglio terapeutico su cui si sta concentrando l’attenzione
deriva dalla recente acquisizione che in molte neoplasie maligne le cellule
raggiungono una condizione di immortalizzazione attraverso la produzione
di telomerasi, un enzima in grado di prevenire l’accorciamento dei telomeri
cromosomiali, che nelle cellule somatiche normali si accorciano ad
ogni divisione cellulare determinando una progressiva instabilità genomica e
l’innesco dell’apoptosi. La presenza di attività telomerasica in una cellula tumorale,
che può essere dimostrata con l’immunoistochimica utilizzando anticorpi
diretti contro la subunità catalitica dell’enzima (h-TERT) o con metodi
biomolecolari riproducendo in vitro l’attività dell’enzima (TRAP - Telomerase
Repeat Amplification Protocol) dimostra che la cellula utilizza la via telomerasica
per la sua sopravvivenza, e suggerisce una potenziale efficacia di
farmaci, tuttora allo studio, in grado di inibire l’attività telomerasica (terapia
genica, molecole antisenso, piccole molecole ad azione inibente).
Numerosi studi hanno recentemente focalizzato l’attenzione anche sul
ruolo della ciclossigenasi-2 nella progressione tumorale evidenziando in diverse
neoplasie animali (carcinoma uroteliale, adenocarcinomi intestinali,
osteosarcoma, ecc.) un’associazione fra sovraespressione immunoistochimica
di COX-2 ed aggressività, che suggerisce una potenziale utilità in questi
casi del trattamento con farmaci inibitori delle ciclossigenasi sia ad integrazione
della chemioterapia tradizionale che nella prevenzione di eventuali
recidive.
PRIMARIO O SECONDARIO?
Il riscontro di una patologia oncologica in organi frequente sede di metastasi
(polmoni, fegato, reni) pone spesso dubbi riguardo alla natura primaria
o secondaria di tali lesioni. In questi casi il patologo può tentare di individuare
la sede primaria mettendo in evidenza marker diagnostici specifici di una
sede piuttosto che di un’altra. Purtroppo i marker immunoistochimici specifici
per singoli tipi di epitelio sono rari. Fra gli esempi più interessanti ricordiamo
il TTF-1 (Thyroid Transcription Factor-1), che è specificamente
espresso (oltre che nei carcinomi della tiroide) nei carcinomi polmonari primitivi
e non in quelli metastatici, e l’uroplachina III, marker specifico per i
carcinomi uroteliali.
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