58Â° Congresso Nazionale SCIVAC: Oncologia veterinaria

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58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio APPLICAZIONE DELLA CICLOFOSFAMIDE IN MODALITÀ METRONOMICA NEL TRATTAMENTO PALLIATIVO DI UN CASO DI MASTOCITOMA CUTANEO CANINO Nicoletta Bevere Med Vet, PhD, Specialista in Clinica e Patologia degli Animali d’Affezione Libero Professionista, Milano Introduzione. La ciclofosfamide, se somministrata in dosi più basse rispetto al suo tradizionale utilizzo e in modo continuativo nel tempo, manifesta un’azione antitumorale che sembra conseguenza di un’attività inibitoria sulla neoangiogenesi neoplastica. Tale modalità di utilizzo della ciclofosfamide, come di altri agenti citotossici, caratterizzata da bassi dosaggi e dall’assenza di lunghi intervalli tra un trattamento e l’altro, è nota con il nome di chemioterapia metronomica (CM). Nella Medicina Umana la CM rappresenta un possibile approccio terapeutico per la malattia oncologica avanzata e dal 2003 la ciclofosfamide in modalità metronomica è stata applicata nella terapia di varie tipologie istologiche differenti dal mastocitoma. In Medicina Veterinaria è scarsamente riportato sia il trattamento palliativo della recidiva di mastocitoma cutaneo, sia l’uso della ciclofosfamide in modalità metronomica, descritto recentemente nella terapia palliativa dell’emangiosarcoma canino. Nel cane il mastocitoma rappresenta il tumore più comune della cute ed è caratterizzato da possibili recidive locali e moderata tendenza a dare metastasi. Il suo comportamento clinico è correlato al grado istologico, tuttavia ne è ben documentato l’andamento imprevedibile soprattutto se riferito al grado II. In assenza di metastasi a distanza, il trattamento elettivo è chirurgico; la radioterapia è indicata per favorire il controllo locale dopo exeresi, mentre la chemioterapia è consigliata in presenza di metastasi a distanza e linfonodali, mastocitomi di terzo grado e mastocitomi multipli che non possano godere di approccio chirurgico. In questa sede viene riportato il caso di una recidiva di mastocitoma cutaneo canino di II grado trattato palliativamente con ciclofosfamide metronomica. Descrizione del caso. Un mastocitoma cutaneo canino di II grado, localizzato a livello di un arto posteriore di un cane di piccola taglia, è stato sottoposto nel 2003 a stadiazione clinica e ad exeresi, la quale ha prodotto margini infiltrati. Il soggetto, in previsione di una revisione chirurgica, è stato trattato per un mese con vinblastina (2,5 mg/m 2 e.v. ogni 7 giorni) e prednisone (1 mg/kg a scalare). Al termine della terapia è venuto a mancare il consenso sia per la revisione chirurgica sia per la radioterapia successivamente proposta e, dopo 10 settimane dall’intervento, è stata evidenziata la recidiva locale della neoplasia. 170
58° Congresso Nazionale SCIVAC • Milano, 7-9 Marzo 2008 • Oncologia veterinaria - Alle soglie del III Millennio È stato successivamente eseguito per 36 mesi un trattamento palliativo, utilizzando non continuativamente corticosteroidi (prednisone orale o triamcinolone intralesionale). Al termine di tale periodo la lesione, di circa 10 x 7 cm, si dimostrava inequivocabilmente resistente ai corticosteroidi ed è stato deciso di sospendere ogni trattamento. Nel maggio 2007, dopo una nuova stadiazione clinica, è stato intrapreso il trattamento con ciclofosfamide metronomica (40 mg/m 2 ogni 48 ore per 6 mesi). Il farmaco ha determinato rapidamente la riduzione della lesione che, dopo il sesto mese di terapia, misurava circa 5 x 4 cm. Durante la chemioterapia il cane è andato incontro a tre diversi episodi di zoppia (sede algica a carico della III falange di tre diverse dita) risoltisi dopo antibioticoterapia ed imputati a sospette infezioni ungueali. Questi episodi, assieme ad una neutropenia lieve, sono stati considerati possibili effetti avversi del trattamento. Gli eventi avversi sono stati tutti classificati di grado 1 secondo VCOG-CTCAE. Discussione. Il mastocitoma cutaneo di questo soggetto, resistente ai corticosteroidi, si è dimostrato sensibile all’attività della ciclofosfamide metronomica in assenza di effetti collaterali gravi. La compliance del proprietario, molto scarsa nei confronti di altri interventi terapeutici (amputazione, radioterapia), è stata buona e il trattamento è stato giudicato positivamente per semplicità di esecuzione, costo e tollerabilità. Questa limitata e preliminare esperienza suggerisce che nella CM, analogamente a quanto rilevato nella Medicina Umana, esistano potenzialità che sarebbe interessante esplorare per poter disporre, quando altre modalità terapeutiche non siano indicate o non siano possibili, di un trattamento palliativo a basso costo e ben tollerato sia dal paziente sia dal proprietario. Bibliografia 1. Emmenegger U Mol Cancer Ther. 2007 Aug;6(8):2280-9. Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of chronic low-dose metronomic cyclophosphamide therapy in mice. 2. Lana S. Continuous low-dose oral chemotherapy for adjuvant therapy of splenic hemangiosarcoma in dogs. J Vet Intern Med 2007, 21 (4): 764-769. 3. Samaritani R BMC Cancer. 2007 Apr 15;7:65 Cyclophosphamide “metronomic” chemotherapy for palliative treatment of a young patient with advanced epithelial ovarian cancer. 4. Thamm D. Mast Cell Tumors. In: Small Animal Clinical Oncology. 4th edn. Eds S.J. Withrow and E. G. MacEwen. W.B. Saunders, Philadelphia: 402-42. Indirizzo per la corrispondenza: Nicoletta Bevere Ambulatorio Veterinario Rucellai Via M. Lutero, 4 - 20126 Milano Tel. 02 2551224 - 328 8679239 - E-mail: n.bevere@infinito.it 171
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