Inleiding richtlijn de ziekte van Parkinson - Medisch Contact

Tolcapon werd in 1998 van de markt gehaald in verband met fatale hepatische toxiciteit bij 3
patiënten. Recentelijk is dit middel weer geherintroduceerd op basis van langdurig klinische
ervaring, waaruit een veilig gebruik mogelijk bleek, mits de leverfuncties van de patiënt 2-
wekelijks worden gecontroleerd. Tolcapon is thans geregistreerd voor patiënten met de ZvP met
motorische responsfluctuaties die falen op entacapon therapie.
Wetenschappelijke onderbouwing
In een Cochrane review werd de effectiviteit van de COMT-remmers tolcapon en entacapon
vergeleken met placebo bij personen met de ZvP met motorische complicaties. 203-213 De review
bestond uit 14 trials met in totaal 2566 patiënten met de ZvP en motorische fluctuaties.
Daarnaast werden drie additionele RCT‟s gevonden die gepubliceerd waren na de
sluitingsdatum van het literatuuronderzoek van de review. 199;214;215 In deze RCT‟s werd
entacapon vergeleken met placebo. De omvang van de RCT‟s was groot (n=456, n=270, en
n=341) en duur van de trials was 18, 13 respectievelijk 8 weken. Voor een (kwalitatieve)
samenvatting van de resultaten zie tabel 4.2.2.
In een additionele RCT met entacopone werden significante verschillen gevonden in het
voordeel van combinatietherapie op UPDRS scores. 214 In de RCT werden wel meer
bijwerkingen gesignaleerd in de entacapon groep (65%) dan in de levodopa groep. In de
additionele RCT van Mizuno et al. (2007) nam de gemiddelde „ON‟-tijd bij zowel de 100 mg als
200 mg entacopone per gift levodopa toe met 1,4 uur (95% BI: 0,8 – 2,0 respectievelijk 1,0 –
1,8). De uitgangswaarden voor de „ON‟-tijd in de placebogroep was 8,3 uur. In de placebogroep
nam de gemiddelde „ON‟-tijd toe met 0,5 uur (95% BI: 0,1 – 0,9) 1 . Het percentage bijwerkingen
in beide entacoponegroepen, 73% en 86%, was hoger dan dat van de controlegroep (70%).
Oorzaken hiervan zijn vooral de toename van dyskinesieën en de verergering van obstipatie. 215
Tabel 4.2.2.
Meta-analyse van COMT-remmers vergeleken met placebo
Entacapon Tolcapon Gecombineerde metaanalyse
Aantal studies 9 6 14
Aantal patiënten (N) 2016 1006 2566
Effectiviteit
Levodopa dosis reductie COMT 199;204;207;211;213 COMT* 205;206;208;209;212 COMT
„OFF‟-tijd (uren) COMT 199;204;207;211;213 COMT* 205;206;209 COMT
„ON‟-tijd (uren) COMT 199;204;207;211;213 COMT* 205;206;209 COMT
UPDRS ADL COMT 199;204;210;211;213 COMT** 208 COMT
UPDRS motor score COMT 199;204;210;211;213 COMT** 206 COMT
P* 205;206;208;209;212 P
Bijwerkingen
Dyskinesieën P 204;207;210;211;213
NS 199
Misselijkheid P 204;207;210;211;213 P* 205;206;208;209;212 P
1 De 95%-betrouwbaarheidsintervallen zijn berekend op basis van door de auteurs verstrekte informatie over de standaardfout
(SEM) van het gemiddelde van de uitkomsten, en wel als 2 * SEM.
77