Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Genele CH, codificatoare ale regiunii constante ale claselor şi subclaselor de catene H, se gãsescîn ordinea: μ, δ, γ3, γ1, ε, θ(nefuncţionalã), α 1, γ2, γ4, ε, α4Fiecare segment genic CH conţine mai mulţi exoni. Fiecare exon codificã un domeniu structuralal moleculei de imunoglobulinã.Asamblarea genei active pentru catena L. Pentru a rezulta o genã funcţionalã Lk, unul din celecirca 250 segmente genice Vk se uneşte cu unul din cele 4 segmente genice funcţionale Jk,printr-un proces de recombinare probabilisticã. Impreunã cu gena Ck, se formeazã ansamblulVJC, codificator al catenei Lk, transcris ulterior în ARN premesager. Prin procesul de clivare şiînãdire, intronii sunt eliminaţi şi rezultã ARNm pentru catena Lk. Se sintetizeazã lanţulpolipeptidic, iar secvenţa leader este clivatã în cursul transferului prin membrana reticululuiendoplasmic. Rearanjarea funcţionalã a genei pentru catena L, stopeazã rearanjarea genelor cecodificã acelaşi izotip (fenomenul excluderii alelice). Fig. 30. Recombinarea genelor umanecodificatoare ale catenei Lk a imunoglobulinelor. Gena funcţionalã în limfocitul B matur, rezultãprin recombinarea uneia din numeroasele gene V, cu una din cele 4 gene J funcţionale şi genaCk. Recombinarea poate avea loc între oricare din gene lilustreazã aranjarea genicã între V2 J4 Ck.Asamblarea genei active pentru catena H este similarã asamblãrii genei active pentru catena L,dar mai complexã, deoarece implicã recombinarea a trei regiuni genice distincte ale domeniuluivariabil: VH, D şi JH. Iniţial s-ar realiza legarea segmentelor genice D şi JH, urmatã detranspoziţia uneia din genele VH în vecinãtatea complexului D-JH, pe unul din cromosomiicelulei pre-B. Rearanjãrile sunt posibile datoritã secvenţelor de recunoaştere ale genelor V, D, J.De cele mai multe ori, rearanjãrile genice au loc intracromosomal şi foarte rar intercromosomal.Dacã rearanjarea este nefuncţionalã, are loc rearanjarea genelor în celãlalt cromosom pereche. Ingeneral, rearanjarea are loc la situsul k, iar dacã rearanjarea în cei doi cromosomi esteneproductivã, este iniţiatã rearanjarea la situsul λ.La complexul VH-D-JH este translocatã una din genele CH, care codificã clasa şi subclasacatenei H. Fig. 31. Modelul organizãrii genei umane codificatoare a catenei H. Genele regiuniiVH sunt multiple (50-300), fiecare cu secvenţa leader. Reunirea segmentului genic D cu gena JHprecede legarea genei V de perechea DJH. Intronul genei leader (L) este îndepãrtat prin clivareaşi reunirea exonilor ARN. Reunirea alternativã poate genera imunoglobulina de membranã (m)sau secretatã (s). Cifrele indicã numãrul aproximativ de gene de segmente genice. Eu = regiuneactivatoare; Su = regiunea de comutare (switch) (dupã Potter, 1998).