Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Imensa diversitate a specificitãţii de legare a anticorpilor este generatã prin câteva mecanisme:1) Diversitatea combinaţiilor posibile prin asamblarea întâmplãtoare a segmentelor genice. Deexemplu, cele circa 250 segmente genice Vk şi cele 4 segmente funcţionale Jk produc circa 1000(250 x 4) combinaţii Vk-Jk. Pentru gena H existã posibilitatea unui numãr superior de combinaţiiVH D JH: circa 250 segmente VH, 12 segmente D şi 4 segmente JH (250 x 12 x 4 = 12000).2) Flexibilitatea joncţionalã a segmentelor genice. În momentul asamblãrii complexelor VH D JH sau VL JL se produc deleţii, adiţii, substituţii de baze, care modificã circa 3 aminoacizi lafiecare joncţiune. Numãrul variantelor biochimice ale moleculelor de imunoglobulinã creşte de 3ori pentru lanţul L (1000 x 3) şi de 9 ori pentru catena H (12 000 x 9 = 100000).Adiţiile şi deleţiile care însoţesc legarea segmentelor genice VL-JL trebuie sã se facã astfel încâtsã se pãstreze unicul cadru de citire al tripletelor pentru fiecare segment genic V şi J. Dacãlegarea segmentelor genice introduce sau pierde 1 sau 2 nucleotide (sau alt numãr nedivizibil cu3), secvenţa în aval nu va fi cititã. Aceasta este o rearanjare genicã neproductivã.Segmentele genice D pot fi citite în toate cele 3 cadre de citire, în diferite recombinãri V-D-J,ceea ce contribuie semnificativ la diversitatea anticorpilor.3) Diversitatea combinatorialã prin împerecherea întâmplãtoare a catenelor H şi L. Dacã oricarelanţ L poate fi împerecheat cu oricare lanţ H, vor rezulta peste 108 variante de imunoglobuline(100000 H x 3000 L).4) Adiţii de nucleotide în regiunea N. Cea mai variabilã regiune a moleculei de anticorp este ceade a III-a secvenţã determinantã de complementaritate a catenei H (aminoacizii 86-91), locul deunire a segmentelor genice VH-D şi D-JH. Aici se gãsesc scurte secvenţe de aminoacizi, foartevariabile, denumite regiuni N. Ele sunt codificate de secvenţe de nucleotide adãugate de enzimaterminal-deoxinucleotidil-transferazã (TdT), activã în celulele limfoide imature, capabilã sãadauge nucleotide la capãtul 3 al catenei de ADN în curs de sintezã, fãrã sã necesite matriţã.Activitatea TdT este minimã la fãt şi la noul-nãscut, dar este stimulatã postnatal. Enzimaacţioneazã preponderent pe genele catenei H, dar regiunile N s-au identificat şi la joncţiunile V-Jale catenei L.