Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Mecanismele genetice generatoare ale diversitãţii specificitãţii de legare a RCTi suntasemãnãtoare cu cele care genereazã diversitatea imunoglobulinelor. Calculele teoreticesugereazã cã existã posibilitatea a cel puţin 1014 combinaţii TCR 2.Genele codificatoare pentru Ti s-au studiat dupã clonarea ADNc, obţinut prin metoda hibridãriisubstractive*** . S-a studiat distribuţia genelor atât în celulele T embrionare, cât şi în limfociteleT mature. Se cunosc mai bine genele care codificã lanţul β. Ele sunt plasate în 4 regiuni distincte,care corespund segmentelor V, D, J, C. Nu se cunoaşte numãrul genelor în fiecare regiune.Prima treaptã este sinteza ADNc din ARNm al limfocitelor T. ADNc este hibridat cu ARNm înmare exces, din limfocitele B. Secvenţele de ADNc care nu hibrideazã cu ARNm, probabil vorreprezenta secvenţele de ARNm specifice numai limfocitelor T.Regiunea C are douã segmente genice distincte: C β 1 şi C β 2. Regiunea J are douã grupuri deminigene: J β 1 şi J β 2, fiecare cu câte 7 segmente genice (unul este nefuncţional). Regiunea Dare un numãr nedefinit de gene (D1 - Dy), iar regiunea V are circa 30 de gene.Formarea unei gene funcţionale implicã rearanjarea celor 4 segmente genice, dar rearanjãrilesunt mai versatile decât ale genelor codificare pentru moleculele de imunoglobuline şi rezultãmai multe variante: Vb - Jb ; Db Db; Db Jb; Vb Db Jb. Tipul dominant de recombinarepare a fi V - D - J - C.Diversitatea RCT se realizeazã prin mai multe mecanisme:- numãrul mare de gene V, D, J;- asocierile combinatoriale diverse ale segmentelor V D- J. Ele sunt mai diversificate decât alegenelor pentru imunoglobuline, fiind posibile rearanjãri D D şi V J;- diversitatea joncţionalã prin deleţie sau adiţie de baze, la legarea segmentelor V, D, J.Rearanjãrile genice pentru RCTi se produc în timocitele imature, în zona corticalã a timusului,înainte de a ajunge în zona medularã. Fig. 32. Genele codificatoare ale receptorului limfocitar de