Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

CD4 şi CD8 sunt mem-bre ale suprafamiliei imuno-globulinelor. Deşi ambele au rol decoreceptori şi se asociazã cu aceiaşi tirozin-kinazã (p56lck), nu au omologie structuralã.Studiile de cristalografie cu raze X au arãtat cã domeniul extern al moleculei CD4 formeazã oprotruzie pe faţa lateralã a moleculei, implicatã în legarea moleculei CMH II.Molecula CD8 este formatã din douã catene diferite (α şi β) şi are un singur domeniu deomologie cu molecula de Ig, la capãtul amino. Acesta este urmat de o secvenţã cu configuraţienedefinitã şi cuprinde resturile de cisteinã care permit legarea moleculelor în dimeri funcţionali.Molecula CD8 are rol de coreceptor, participând la recunoaşterea antigenului, prin asocierea cudomeniul α-3 al moleculei CMH I. Fig. 65. Diferite aranjamente ale RCT şi ale co-receptorilorsãi sunt determinate de izoformele lui CD45 exprimate pe celula T. Pe celulele neangajate, CD4,CD45 şi RCT migreazã independent pe suprafaţa celulei. Pe celulele T de memorie, cele treimolecule sunt asociate. Pe celulele Th2 clonate, o izoformã de CD45 cu gr. mol micã, se leagã deCD4, dar acest complex nu se asociazã cu RCT. Activarea optimã a celulei are loc în cazul încare cele trei molecule sunt asociate strâns pe suprafaţa limfocitului (dupã Janeway, 1997).Coreceptorii se asociazã fizic cu RCT în timpul activãrii celulei T.Molecula CD45 este o fosfatazã transmembranarã tirozin-specificã. Este un antigen leucocitar,prezent pe toate celulele de origine hematopoieticã, alcãtuit dintr-un domeniu extern variabil şiun domeniu citoplasmatic constant ce constã din douã subdomenii cu activitate fosfatazicãtirozin-specificã.CD45 prezintã mai multe izoforme, care variazã cu tipul celular. Varia-bilitatea rezultã dinclivarea alternativã a ARNm. Celulele T îşi schimbã izoforma de CD45 în timpul activãrii şidupã activare. Pe limfocitele T neangajate, izoformele de CD45 sunt toate cu greutate molecularãmare, iar celulele T activate sau de memorie exprimã o variantã a CD45 cu greutate molecularãmicã.Izoformele distincte se asociazã în mod diferit cu celelalte componente ale complexului lacelulele neangajate şi la cele de memorie, modificând eficienţa transmiterii semnalului deactivare.