Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

PKR este o chinazã serinã/treoninã, prezentã în celule şi în mod normal se sintetizeazã cu o ratãfoarte scãzutã. Enzima, în proporţie de 20% se gãseşte în nucleu (mai ales în nucleol) şi 80% aresediul citoplasmatic. In cea mai mare parte, protein-chinaza citoplasmaticã este legatã deribosomi şi este mai fosforilatã decât cea nuclearã. Protein-chinaza este inactivã (latentã), darpoate fi activatã de ARN dublu catenar. În celulele tratate cu interferon, nivelul protein-chinazei(o proteinã de 67 kD) creşte de peste 20 de ori.PKR se activeazã în prezenţa ARN dublu catenar, rezultatul fiind autofosforilarea câtorva resturide serinã şi treoninã. Autofosforilarea este cel mai probabil, intermolecularã şi se produce întredouã molecule de PKR asociate cu aceiaşi moleculã de ARN dublu catenar. In consecinţã,concentraţiile mari de ARN-dublu catenar inhibã procesul autofosforilãrii. Heparina (unpolianion) activeazã aceastã enzimã. Substratul fiziologic unic al PKR fosforilate estesubunitatea α a factorului de traducere eIF-2. eIF-2 fosforilat nu poate fi reciclat pentru iniţiereatraducerii şi produce inhibiţia sintezei proteinelor celulare.În celula infectatã cu un virus, protein-chinaza, se asociazã cu ARN-dublu catenar, se activeazã şise fosforileazã. Protein-chinaza activatã, poate fosforila un numãr de substraturi celulare,inclusiv factorul 2 α, de iniţiere a sintezei proteinelor la eucariote (eIF-2 α), la restul de serinã 5l(Kumar, 1998). eIF-2 α fosforilat, blocheazã iniţierea sintezei catenei polipeptidice.Altã cale activatã de ARN dublu catenar şi de interferon este calea 2,5-oligo-adenilatsintetazei/RN-aza.Interferonii induc sinteza unei familii de enzime denumite 2-5(A)sintetaze,care polimerizeazã ATP în oligo-adenilaţi de diferite lungimi, legaţi 2-5. Aceste enzime suntinactive, dar se activeazã datoritã unei schimbãri conformaţionale care se produce consecutivlegãrii sale cu ARN dublu catenar. 2,5-AS activatã este capabilã sã polimerizeze ATP şi altenucleotide în legãturi 2-5. In molecula de 2,5-oligoadenozinã, resturile de ribozã sunt legateprin punţi fosfo-diesterice 2-5. Acestea sunt legãturi unice, deoarece toate polinucleotidelenaturale conţin legãturi 3-5.2,5-oligoadenozina activeazã RN-aza L. RN-aza L este detectabilã în toate celulele animale.Majoritatea celulelor conţin o fosfodiesterazã ce poate hidroliza 2-5(A). RN-aza L poate clivaARN celular şi viral monocatenar la secvenţe specifice UpA, UpG şi UpU. RN-aza L poatemanifesta efecte antivirale prin inducţia apoptozei. Aceastã cale este activã în inhibiţia replicãriipicornavirusurilor în celulele tratate cu IFNCei mai buni interferoni stimuleazã sinteza interferonilor, care la rândul lor activeazã ambeleenzime (adenilat-sintetaza şi protein-kinaza).