Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

O altã cale de producere a vaccinurilor virale atenuate, genetic stabile, implicã obţinereamutantelor de deleţie. Acestea au o capacitate diminuatã de multiplicare, ceea ce echivaleazã cuatenuarea. Mutantele prin deleţie trebuie sã-şi pãstreze infecţiozitatea şi imunogenitatea şi sã fiestabile genetic.Antigene peptidice sintetice. Producerea şi utilizarea antigenelor sintetice s-au impus dupãdemonstrarea bazelor moleculare ale imunogenitãţii şi dupã studiile privind proprietãţileimunogene ale antigenelor artificiale. Pe de altã parte, s-a demonstrat ca macromoleculeleproteice sau glicoproteice din structura virusurilor şi a microorganismelor infecţioase, au unnumãr mare de determinanţi antigenici, dar numai un numãr limitat dintre aceştia ausemnificaţie imunogenã şi un numãr foarte mic sunt inductori ai rãspunsului imun protector.Sinteza artificialã a peptidelor a devenit posibilã dupã introducerea metodelor de secvenţiere aADN. Cunoaşterea secvenţei bazelor a permis dirijarea secvenţei de aminoacizi a proteinelor cuactivitate biologicã.Vaccinurile sintetice conţin secvenţe polipeptidice sintetizate pe cale chimicã. Ele includdeterminanţi antigenici esenţiali pentru inducerea unui rãspuns imun protector faţã de agenţiipatogeni corespunzãtori.Condiţia esenţialã pentru obţinerea vaccinurilor sintetice este cunoaşterea structurii chimice adeterminanţilor antigenici nativi ai virusului (sau ai microorganismelor patogene) şi identificarearegiunilor imuno-dominante ale moleculei.Tehnicile de cristalografie cu raze X, cromatografia în faza lichidã, au permis identificareasitusurilor antigenice majore ale unor virusuri foarte importante pentru clinicã. De exemplu, s-adeterminat structura tridimensionalã a hemaglutininei virusului gripal şi s-au identificat regiunilecalde ale moleculei, care, cu mare probabilitate, corespund determinanţilor antigenici. S-a stabilitsecvenţa aminoacizilor, care a fost reprodusã în proteinele sintetizate artificial.Marea majoritate a peptidelor sintetice sunt secvenţe scurte, lineare de aminoacizi, care reproducun fragment din structura primarã a moleculei proteice. Dezavantajul major este cã secvenţelesintetice nu reproduc configuraţia spaţialã a determinanţilor antigenici naturali, în special a celordiscontinui. Aceştia sunt alcãtuiţi din resturi de aminoacizi neadiacenţi în structura primarã amoleculei, dar pot fi juxtapuşi în structura tridimensionalã a proteinei pliate. Astfel se explicãslaba imunogenitate a peptidelor sintetice. Ameliorarea calitãţilor de imunogenitate alepeptidelor sintetice, utilizabile ca vaccinuri, depinde de gradul de asemãnare a conformaţiei lor,cu determinantul antigenic nativ.