Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

capacitãţii de reparare a leziunilor ADN. Deşi au mecanisme asemãnãtoare de acţiune,diferenţele structurii moleculare reduc gradul rezistenţei încrucişate între compuşii subclaselormajore. Efectele secundare sunt gastrointestinale (greaţã, vomã) şi hematologice (mielosupresie).Ciclofosfamida este cel mai folosit agent alchilant, în tratamentul malignitãţilor hematologice şia tumorilor solide. Este convertitã la forma activã în ficatCompuşii platinei (cisplatin, carboplatin) nu sunt agenţi alchilanţi, dar acţioneazã printr-unmecanism similar, adicã se leagã de N7 al guaninei şi realizeazã legarea încrucişatã a catenelorde ADN. Se leagã şi cu alte molecule: adenina, citozina, ARN, proteine.Antimetaboliţii (citarabina, fluorouracil, metotrexat, mercaptopurina, hidroxiureea) sunt analogiai bazelor azotate şi inhibã sinteza ADN, ARN sau sinteza proteinelor. Sunt agenţi cuspecificitate de fazã a ciclului celular.Antagoniştii pirimidinelor. Citarabina (Ara-C) este un compus cu specificitate de fazã S. Estemetabolizatã în celulã la forma activã, ara-CTP, inhibitor al ADN-polimerazei şi al sintezei ADN.Ara-C este încorporatã în ADN şi blocheazã alungirea catenei, ca şi legarea fragmentelor înmolecula de ADN nou sintetizatã.Antagoniştii purinelor. 6-mercaptopurina şi 6-tioguanina sunt convertite la forma nucleotidicã dehipoxantin-guanin fosforibozil transferazã (HGPRT). Metaboliţii lor inhibã unele enzime ale cãiipurinice. Unii metaboliţi ai6-tioguaninei sunt încorporaţi în ADN şi în ARN.Fludarabina este analog al adeninei. Derivatul sãu, fludarabin-trifosfat, acţioneazã prin inhibiţiaADN-polimerazei şi ribonucleotid-reductazei şi prin încorporarea în ADNAntagoniştii acidului folic (metotrexat, aminopterina) sunt analogi structurali ai acidului folic.Alcaloizii din plante (vincristina şi vinblastina, izolaţi din Vinca rosea), produc agregareatubulinei şi dezorganizarea microtubulilor celulari. Vinblastina este toxicã pentru mãduvahematopoeticã, iar vincristina are efecte toxice majore asupra terminaţiilor nervoase periferice,producând neuropatii senzoriale (parestezie, adicã lipsa senzaţiei de durere) şi motorii, în degete.