Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

-> agenţi alchilanţi-> antimetaboliţi: analogi ai purinelor (6-mercaptopurina şi azatioprina); analogi pirimidinici(citozin-arabinozida);-> antagoniştii acidului folic (methotrexatul).Ciclofosfamida este compusul prototip al agenţilor alchilanţi. Acţiunea sa este nespecificã,asupra tuturor subpopulaţiilor de limfocite şi a celulelor nelimfoide care intrã în faza S.Agenţii din categoriile menţionate, au acţiune nespecificã, adicã acţiunea lor nu este limitatã lacelulele imunocompetente. Ei produc leziuni asupra tuturor celulelor aflate în mitozã, inclusivasupra celulelor hematopoetice. Respingerea grefei poate fi blocatã, dar acţiunea neselectivã aacestor agenţi produce efecte secundare toxice prea severe şi rezultatele au fost considerate canesatisfãcãtoare.Ciclosporina este un peptid ciclic lipofil, izolat din culturi de microorganisme şi acţioneazãspecific asupra limfocitelor, inhibând transcrierea genicã pe o cale dependentã de Ca, adicãblocheazã progresia ciclului celular de la G0 la G1. Este un agent imunosupresor mai selectiv,deoarece acţioneazã asupra celulelor Th, fãrã efecte notabile asupra altor subpopulaţii delimfocite T, asupra limfocitelor B, granulocitelor sau macrofagelor. Efectul major pare a fiinhibiţia sintezei IL-2. Imunosupresia cu ciclosporinã este o modalitate imunofarmacologicã,datoritã acţiunii sale selective faţã de celulele imunocompetente.În ultimii ani s-au identificat câţiva compuşi chimici naturali, izolaţi ca şi ciclosporina, dinculturi de microorganisme: tacrolimus, sirolimus (rapamycin), mizoribine şi spergualin.Tacrolimus este o lactonã macrociclicã lipofilã, cu mecanism de acţiune asemãnãtor cu alciclosporinei. Sirolimus este un macrolid care inhibã proliferarea celulelor T, prin blocareatrecerii de la faza G1 la faza S.Imunosupresorul ideal va media inducerea toleranţei, în special în transplant, adicã va permitesistemului imunitar sã adopte ca self, moleculele CMH specifice ţesutului grefat.