Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Sursa naturalã de molecule de imunoglobulinã, omogene, identice din punct de vedere biochimic(monoclonale), este mielomul multiplu (plasmocitomul), o afecţiune tumoralã malignã, iniţiatã înmãduva osoasã şi rezultatã prin proliferarea unui plasmablast.Plasmocitomul produce molecule de imunoglobuline identice din punct de vedere biochimic şi alsarcinii electrice, denumite proteine de mielom, deoarece toate celulele tumorii sunt descendenteale unei singure celule producãtoare de anticorpi. Moleculele secretate de o tumorã de mielom senumesc proteine M (Mielom) sau paraproteine şi pot sã reprezinte pânã la 95% din totalulgamaglobulinelor plasmatice.Tumorile de mielom apar spontan cu o frecvenţã micã la om, câine, cal, şobolan, şoarece sau seinduc experimental la şoarecii liniilor inbred NZB şi BALB/c. Tumora este transplantabilã înserie.Uneori, proteinele M au aceiaşi secvenţã de aminoacizi ca şi imunoglobulinele normale, daradeseori, sinteza catenelor patologice este incompletã: lipsesc diferite secvenţe de aminoacizi, dediferite lungimi.Rareori, proteinele de mielom îşi pãstreazã chiar proprietatea de a lega specific determinanţiantigenici cunoscuţi: de exemplu, 5% din proteinele M ale unei linii inbred de şoarece, leagãdeterminanţi antigenici ai suprafeţei celulelor bacteriene enterice, ceea ce sugereazã cã tumora îşiare originea în descendenţii limfocitelor B, care prolifereazã ca rãspuns la stimularea specificã cuantigene ale microbiotei enterice.Tumorile de mielom, de cele mai multe ori, secretã molecule incomplete sau fragmente demolecule imunoglobulinice.În celulele tumorilor de mielom, rata sintezei catenelor H şi L este dezechilibratã. De exemplu,mielomul Bence-Jones, sintetizeazã catenele L în mare exces. Proteinele Bence-Jones suntdimeri de lanţuri L (k sau λ). Una din cele douã catene L are rolul catenei H şi participã laformarea situsului de legare. Molecula patologicã are activitate de anticorp faţã de unelecomponente tisulare sau faţã de antigene mici.Mielomul lanţurilor grele sintetizeazã numai catenele H ale izotipurilor αγ sau μ, iar mielomulmacroglobulinemiei Waldenstrom sintetizeazã molecule de IgM. Majoritatea mieloamelorproduc proteine Bence-Jones.