Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Domeniile lor extracelulare, prin secvenţa aminoacizilor, se aseamãnã cu domeniileimunoglobulinelor.Molecula CD4 este monomericã şi este pliatã în 4 domenii extracelulare, omologe cu alemoleculei de Ig, stabilizate prin punţi S-S.CD8 este o proteinã dimericã, iar conformaţia sa spaţialã prezintã un domeniu asemãnãtordomeniului variabil al moleculei de imunoglobulinã.În procesul recunoaşterii antigenului, molecula CD8 se asociazã cu domeniul constant α-3, almoleculei CMH clasa I, iar molecula CD4 se asociazã cu domeniile constante α-2 sau β-2 alemoleculei CMH clasa II-a.Moleculele CD8 şi CD4 sunt importante nu numai pentru orientarea limfocitelor spre ţinteleadecvate, dar au şi rol în transducerea semnalului, deoarece cozile lor citosolice leagã o tirozinkinazã,cu rol esenţial în transmiterea semnalului activator al limfocitului T.Receptorul de antigen al limfocitelor T recunoaşte fragmentele peptidice complexate cumoleculele CMH I sau II. Pentru fiecare organism, diversitatea moleculelor CMH este limitatã,dar ele leagã o largã varietate de peptide scurte (8-9 aminoacizi, pentru moleculele CMH I şicirca 14 aminoacizi, pentru moleculele CMH II). Deşi nu este o legare pe baza specificitãţii,interacţiunea peptidului antigenic cu moleculele CMH este caracterizatã de o afinitate înaltã,deoarece se stabileşte cu grupãrile NH2 şi COOH de la extremitatea peptidului, restul secvenţeide aminoacizi rãmânând disponibili pentru interacţiunea cu RCT.Fig. 62. Diagrama domeniilor extracelulare ale moleculelor CMH clasa I (sus) şi clasa II (jos).Situsurile de legare ale celor douã clase de molecule au configuraţii tridimensionaleasemãnãtoare şi sunt ocupate de peptidul rezident self sau nonself (dupã Roitt, 1993).Deoarece moleculele CMH I şi II leagã peptide scurte, epitopii celulelor T sunt alcãtuiţi dinsecvenţe peptidice lineare, adicã configuraţia epitopilor nu este dependentã de conformaţiaproteinei native. Deoarece epitopii recunoscuţi de limfocitele T sunt peptide scurte, rezultã cãprelucrarea proteoliticã a antigenelor este o etapã obligatorie, care precede interacţiunea lor culimfocitele T.