Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

Se acceptã ideia unei ierarhii a epitopilor cu privire la ordinea legãrii competitive de moleculeleCMH, dato-ritã sensibilitãţii diferen-ţiate la proteaze. Rezultã peptide cu afinitate diferitã faţã desitusul de legare a moleculelor CMH. Astfel, existã epitopi dominanţi, care se asociazã cu mareprobabilitate de molecu-lele CMH, epitopi subdominanţi, cu mai puţine şanse de asociere cumoleculele CMH şi epitopi criptici, care se asociazã rareori în complexe cu moleculele CMH şicare nu devin accesibili limfocitelor T potenţial reactive.Antigenele exogene sunt prezentate în asociaţie cu moleculele CMH IIMoleculele CMH II leagã peptide derivate din proteinele exogene endocitate de celule: proteinesolubile, proteine ale capsidei virale, proteine bacteriene sau proteine ale protozoarelorendocitate de celulã. In vitro, s-a demonstrat cã moleculele CMH II purificate, leagã suficient destabil o moleculã peptidicã, pentru a fi izolate împreunã prin gel-filtrare.Antigenele exogene sunt înglobate şi prelucrate în fagolizosomii celulelor prezentatoare deantigen (CPA). Moleculele CMH II se sintetizeazã în reticulul endoplasmic granular şi suntmodificate post-traducere, în cisternele Golgi. Cele douã catene ale moleculei sunt reunite princatena invariantã. Asocierea este menţinutã pânã când moleculele CMH II ajung în sistemulendocitar al celulei. In drumul lor spre suprafaţa celulei, moleculele CMH II ajung prin fuziuneaveziculei transportoare, în compartimentul fagolizosomului ce conţine antigenul parţial degradat.La acest nivel este eliminatã catena invariantã ce reuneşte catenele α şi β şi care ocupã situsul delegare a antigenului. Moleculele CMH II se asociazã cu peptidul antigenic de 13-25 aminoacizi.Complexul format este expus la nivelul membranei, unde este recunoscut de limfocitele TCD4.Situsul de legare al moleculei CMH II este o cavitate formatã prin β-plierea domeniilor α-1 şi β-1, delimitatã de secvenţele α-helicale ale domeniilor α-1 şi β-1. Complexul format esterecunoscut de limfocitele TCD4. Fig. 57. Reprezentarea schematicã a asocierii moleculelor CMHII cu peptidul antigenic (dupã Cresswell, 1994).Moleculele CMH II au funcţia fundamentalã de a stimula elaborarea rãspunsului imun specificfaţã de antigenele exogene, prin intermediul limfocitelor TCD4. Limfocitele TCD4 secretã IL-2,IL-4, IL-5, IFN γ, cu efect stimulator faţã de limfocitele Tc şi B.