Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

sã determine o schimbare conformaţionalã a acestor molecule. Moleculele de IgA secretate camonomeri, ca şi polimerii care nu au legat lanţul J nu se pot complexa cu CS şi trec în circulaţie.IgA dimeric trebuie sã ajungã în contact cu celulele epiteliale, pentru a fi transportat la suprafaţamucoasei. Teoretic, IgA polimeric poate veni în contact cu celulele epiteliale care au lanţul CSinserat în membranã, pe una din urmãtoarele douã cãi:- difuzia liberã prin ţesutul conjunctiv adiacent plasmocitelor din lamina propria a mucoasei,unde are loc sinteza;- translocaţia din circulaţie la nivelul capilarelor mucoasei.Componenta secretoare este inseratã în membrana laterobazalã a celulei epiteliale. Din aceastãpoziţie, prin domeniul sãu extracelular, CS leagã dimerii de IgA care conţin lanţul J, printr-unmecanism necunoscut. Una din ipotezele privind mecanismul legãrii presupune cã CS s-arînfãşura în jurul dimerului de IgA, extinzându-se de la o regiune balama la cealaltã, mãrind astfelrezistenţa dimerului la proteolizã. Complexul format este endocitat în vezicule de pinocitozã şieste eliberat pe faţa luminalã a celulelor epiteliale, în secreţia lor externã. Un astfel de transportare loc în celulele epiteliale ale mucoasei tubului digestiv, ale mucoasei bronşice, la nivelulepiteliului vezicii biliare şi al tractului biliar, al acinilor glandelor mamare, al acinilor pancreaticişi salivari. CS leagã chiar complexele imune care conţin IgA polimeric, formate în laminapropria a mucoasei. Acestea sunt transferate la suprafaţa luminalã a epiteliului prin acelaşimecanism ca şi IgA polimeric. Anihilarea pe aceastã cale a antigenelor este foarte importantã întractul intestinal, unde componentele antigenice alimentare şi ale microbiotei pot dobândi accesla lamina propria.Fig.18. Reprezentarea schematicã a diferitelor trepte care se succed în generarea sIgA şi IgMumane, pe calea transportului epitelial mediat de receptorul de poli-Ig (pIgR). IgA polimeric careconţine lanţul J (IgA-J) şi IgM pentameric (IgM-J) sunt secretate de plasmocitele locale.Componenta secretorie (CS) este sintetizatã în reticulul endoplasmic granular (REG) al celulelorepiteliale şi se matureazã prin glicozilare în complexul Golgi. In reţeaua transgolgianã (TG), estefosforilat şi este expus ca receptor de poli-Ig, pe membrana plasmaticã bazolateralã. Endocitozaligandului complexat cu receptorul de poli-Ig, ca şi a receptorului poli-Ig liber, este urmatã detranscitoza la endosomii apicali şi în final are loc clivarea receptorului poli-Ig şi eliberareamoleculei Ig în secreţii (dupã Brandtzaeg şi col., 1998).