Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

proteinuria. Complexele imune pot produce şi alte manifestãri patologice: artritã, vasculitã,erupţie rash. O fracţie a autoanticorpilor este orientatã faţã de determinanţii suprafeţei eritrocitareşi pot produce anemia hemoliticã, trombocitopenia(liza plachetelor) sau chiar leziuni ale SNC.Complexele imune se depun, în special la nivelul pereţilor vasculari sau sunt filtrate la nivelulglomerulilor renali, unde produc leziuni inflamatorii caracteristice. ADN liber, precum şicomplexele ADN-anticorpi au afinitate pentru colagenul din membrana bazalã a glomerulilor,ceea ce explicã depozitarea preferenţialã a complexelor imune în rinichiul pacienţilor cu LED.Depunerea preferenţialã a complexelor ADN-anti-ADN are o explicaţie molecularã: histoneledin complexele nucleoproteice au afinitate faţã de heparan-sulfat, component al membraneibazale a glomerulului.Complexele imune activeazã cascada complementarã şi cantitatea sericã de C3 şi C4 diminuã lamajoritatea pacienţilor cu LED activ. Din cauza creşterii ratei sintezei, nivelul seric al acestorproteine poate fi normal, în ciuda consumului accelerat. Anafilatoxinele eliberate din activareacomplementului, iniţiazã reacţia inflamatorie localã.Datoritã sintezei autoanticorpilor cu specificitãţi multiple, maladia este însoţitã dehipergamaglobulinemie.Dintre toate specificitãţile de autoanticorpi care se sintetizeazã în LED, FAN este cel maicaracteristic şi este dominant cantitativ. Anticorpii antinucleari sunt specifici pentru aceastãmaladie şi detectarea lor este utilã pentru diagnostic. Anticorpii anti-nucleari reacţioneazã cutoate tipurile de nuclei, indiferent de origine, dar reacţioneazã şi cu antigenele nucleare alegazdei şi de aceea sunt consideraţi autoanticorpi. In LED, titrul anticorpilor antinucleari estecrescut, dar anticorpi anti-ADN se sintetizeazã şi în artrita reumatoidã, în sindromul Sjogren,myasthenia gravis, hepatita cronicã activã. Anticorpii antinucleari sunt antinucleosomali(structuri ce constau din ADN şi histone). ADN poate fi de origine eucariotã sau procariotã,dublu catenar sau monocatenar, polidispers sau omogen. Anticorpii se fixeazã pe nucleul uneilargi varietãţi de ţesuturi animale, ceea ce permite evidenţierea lor în serul pacienţilor prinmetoda imunofluorescenţei indirecte. Metoda utilizeazã timus de viţel, dar în special secţiuni deficat de şobolan, obţinute prin criotomie. Secţiunile se acoperã cu serul de cercetat. Lama cusecţiuni se spalã pentru îndepãrtarea anticorpilor care nu au reacţionat specific cu nucleulhepatocitului. Lamele se incubã cu ser de iepure anti-IgG umanã, conjugat cu fluoresceinã.Secţiunile se examineazã la microscop, cu luminã ultravioletã. Dacã în serul de cercetat segãseşte FAN, se observã fluorescenţa celulelor hepatice de şobolan.Mulţi pacienţi cu LED au anticorpi serici, nu numai faţã de antigenele nucleare, ci şi faţã deantigenele citoplasmatice.